Publication: FOCUS #1 IMéRA/AMU - Perception of Self and Nonself in Life / Dear Cell / Regina Hübner, November 2020
Catalogue on the research-project Perception of Self and Nonself in Life / Dear Cell by Regina Huebner, published by IMéRA Aix-Marseille Université CNRS, Inserm, CIML Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy, November 2020.
Texts by Denis Bertin (President IMéRA), Philippe Pierre (Director CIML), Arnulf Rohsmann (Art Historian), Regina Hübner, and the letters From ME-researcher to you-object and From YOU-object to me-researcher by the Protagonists (Researchers CIML and Inmed).
Dear Cell is the visual part of the artist's project Perception of Self and Nonself in Life, realized in 2019 at IMéRA - Institut d'études avancées d'Aix-Marseille Université, in collaboration with CIML Center of Immonology Marseille-Luminy and Inmed Institute of Mediterranean Neurobiology. It is composed by the videos Dear Cell (letters), Dear Cell (transcriptions), Dear Cell (cells) and Dear Cell (eyes). For further info see: Dear Cell
17 Directors, Research Directors, Group Leaders, Researchers and Professors of CIML and Inmed are the Protagonists of Dear Cell. Their contributions are constituent.
The researchers wrote by hand a letter to their object of research (Letter from ME-researcher to YOU-object). They then adressed such a letter to themselves, personifying the object of research (Letter from YOU-object to ME-researcher).
One researcher instead, contributed with "Elaborated Unconventional".
The handwriting was videorecorded and forms "Dear Cell (letters)"; its transcriprion forms "Dear Cell (transcriptions)". Further, the researchers offered images of the objects, produced in their laboratories, which form "Dear Cell (cells)". The eye of the researcher was filmed and forms the video "Dear Cell (eyes)".
Below, the original letters in English or French. Scroll down for the German and Italian translation.
Protagonists, in order of appearance:
JEAN-PIERRE GORVEL
Research Director, Group Leader, CIML
Research on Host Pathogen Interaction
Jean-Pierre Gorvel
Letter from ME-researcher to you-object (Brucella and other bacteria)
13 June 2019
Dear Brucella and other bacteria,
We have come a long way you and I. I came from a pure cell biology background and you permitted me to draw a bridge between basic and biomedical research. Instead of studying inert beads, you led me into the complicated war between a pathogen and its host. On the other hand, you, the beneficial bacteria, like the microbiota, blur the division between self and nonself.
I now realize how much nonself we are. Indeed, depending on the scale, we are much more nonself than self. Therefore, the idea of self from a microbiological point of view is clearly an illusion. How much of a self can we consider ourselves when microorganisms outnumber human cells ten to one? We are increasingly aware of the pivotal role these microorganisms perform in human health for good or for ill.
On the other hand, during an infection, the sense of self is heightened because it results in a war between the organism: in this case the human being, i.e. me and you, the pathogen.
Brucella, you are such a worthy and ancient opponent. The relationship between your species and mine is extremely old. You are related, in evolutionary terms, to one of the most outstanding acts of symbiosis, the mitochondria.
Virulence decreases as the time of the relationship between the host and the pathogen increases. You come into our bodies, practically unannounced. You fool our immune system. You are incredibly difficult to diagnose as, in the acute stage of the infection, you can disguise yourself as a common cold. You can stay in our bodies for years, and only in the long term, you will camouflage yourself again as arthritis. Your capacity to confound our defences is outstanding. Such capacity has been the focus of study and research for many years of my life. In addition, it is still not resolved. You will continue to surprise me.
As to the microbiota, you might turn out to be the real captain of our bodies. In this case, the lines of the self are blurred. How much self-will can we pretend to have if you are the ones who are in charge of our well-being? You can control one of the most human characteristics: our moods. If the balance between the trillions of microorganisms and the cells in our bodies is attained, we can thrive with this perfect symbiosis and we can aspire to become a united self within this cellular and microbial community.
Letter from YOU-object (Brucella) to me-researcher
13 June 2019
Dear JP,
I am not sure if I like you. In fact, I think not. You have spent your time trying to decipher the mechanisms in which I, Brucella, can fool the immune system of your species. It is a very ancient battle, I would even call it a war, and to be honest, I am not sure you will win this one… I am very conscious of my self and of your self, you, a host in which I could live for as long as you live, provided that you do not diagnose me and treat me with vaccines (in the case of animals) or with antibiotics (in your case).
I have had a very long time to perfect my weapons. The first one is to invade your organism without causing too much alarm. I am able to withstand a huge loss at the beginning of infection making you believe you are winning. I will infect a few cells (macrophages) which will be enough to keep on living for many years in your organism. I am even able to hijack your own cells (neutrophils) as a Trojan horse to disseminate myself in your body. In summary, I am the bee’s knees.
At the beginning of the infection, you will think it is a common cold or, in the worst case a flu, both caused by viruses and you will therefore not think of attacking me with antibiotics. Many years later, I will live in your body and you will get confused again thinking that you have arthritis, and again, fail to treat me with antibiotics. In many cases, I will live for a very long time and die with you.
I am able to cause havoc in your livestock as well: cattle, pigs, sheep and goats. However, if you think you are safe because in 40 years you will all be vegans, think again. I am able to infect wildlife as well: camels, boars, deer, voles, frogs, worms and even your beloved dogs and dolphins.
You have spent a long time studying my weapons and me. You have made good progress and I salute you for trying. At least you have deciphered my mechanism of entry, how I am able to withstand big losses at the beginning, the cell in which I can multiply while hiding, the blurred messages I am sending to your immune system to keep concealed for many years. In addition, you have an excellent candidate for a vaccine for cattle and sheep. You have won many battles but your war is lost. My capacity for hiding will continue to surprise you. The ways in which I can pass blurred signals to your immune system will still confound you.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
PHILIPPE PIERRE
Research Director, Group Leader, Director CIML
Research on Dendritic Cells and Pathogens Sensing
Philippe Pierre
Letter from ME-researcher to you-object (Dendritic Cells and Innate Immunity)
22 June 2019
Ma vie se confond avec l’objet de ma recherche. Méandres des sentiments humains, où, magie de l’inconnu, volonté de comprendre, et imagination, se rencontrent pour contribuer à ma personnalité. Obsession de comprendre l’inexploré, de résoudre les puzzles de la vie, en décortiquant les cellules à l’envi, en donnant aux molécules des attitudes humaines et en reconstruisant des histoires biochimiques à la façon des romans d’aventures.
Te choisir, toi, l’immunité, dans toute sa complexité refoulée, comme sujet de mes interrogations, était probablement un choix narcissique. L’idée même de te comprendre pour rendre la vie des autres moins douloureuse et moins dure face à la maladie est un choix égoïste et arrogant ! Comment penser pouvoir faire seul la différence face à la complexité incommensurable de l’organisation de ta vie ? Poussé par cette envie tellement humaine d’aller là où nul n’est déjà parvenu, je ne peux résister à essayer de te comprendre, comment toi, cellule du système immunitaire, t’organises-tu pour résoudre tant de problèmes et parvenir à tes fins en organisant des actions d’éclats et préserver ton hôte des attaques incessantes de l’autre ? Comment arrives-tu à distinguer les marques de la sécurité de celles du danger ? Le soi de l’autre, quand leurs différences sont si ténues ?
Ton savoir est tellement ancestral, je suis tellement béotien ! Certes mon attitude, bien que bienveillante, est souvent destructrice à ton égard. Te détruire pour mieux te comprendre, c’est dans la logique de l’approche scientifique, une sorte de psycho-analyse biochimique de tes changements et de tes comportements face à l’adversité de ton environnement. Parfois, tu t’égares et deviens une menace pour ton hôte que tu as juré de protéger. En dépassant tes attributions, tu propulses le système entier dans le chaos et l’autodestruction, pourquoi ta perfection devient-elle si imparfaite ? Ma quête sera-elle donc sans fin ? Probablement ! Mais j’ai compris que cette obsession m’a finalement permis de te comprendre plus intimement, oh, peut-être pas complètement mais suffisamment pour pouvoir t’apprivoiser. Mais grâce à toi, surtout j’ai pu rencontrer d’autres humains ayant la même envie de partager l’aventure et la découverte de la perfection imparfaite, je ne suis plus seul !
Letter from YOU-object (Dendritic Cells and Innate Immunity) to
me-researcher
22 June 2019
Dear Researcher,
Many times, I have wondered what was my mission and fate, the origin of my existence and my purpose in life, or was I life itself? Clearly to become the subject of your interrogations, I had to be special! The way I form, I react and carry what seems to be a purpose is clearly of interest for you, but to me! It is simply what should be done without emotions or thoughts.
I just obey to my program, integrated deeply in the matrix of other programs that together achieve what you call the host physiology and immunity. You have revealed, that I am multifunctional and spend my time giving instructions to maintain the integrity of the host, I am currently writing from. Indeed, you see me as a conductor, as a General, commanding to multiple fellow cellular effectors, instructing their programs, changing the behaviors of these would be soldiers to canalize their natural aggressiveness, towards the right kind of external enemies and obviously not against my host. My evolution has been long, I know how to adapt, to evolve, to carry my mission in complex and ever changing environments, to make sure that you, my host, lasted as a specie. Of course in the long run, I can make individual mistakes leading to collateral damage and individual drama, that despite what you think, should be disregarded, because I work for your collectivity, not for you as an individual. My task is harder than you think, it is so difficult to distinguish between the enemies and the host, they look so much alike, most of the time I succeed, but sometimes not, this despite my millenarian expertise. From angel, I can then turn into demon, and unleash my wrath to kill indiscriminately, slowly ordering the destruction of my host, instead of its enemies, further creating distress and incomprehension in your eyes. You try to forget that you are also an host and that you indirectly became the object of your own research by investigating me. You, with your simplistic ideas and reductionist views, always missing the big picture of my integration in a larger matrix program. If you want to pierce my deepest secrets, this is where you should start, by forgetting your individuality. You will start to see me as a global entity, I am not human and have no purpose, the survival of my host specie is my priority across the times, and individuality is not my concern.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
PHILIPPE NAQUET
Professor, Group Leader, CIML
Research on Immunology
Philippe Naquet
Letter from ME-researcher to you-object (The elusive Vanin)
1 July 2019
Strange and elusive object you were, a true conundrum. It took us almost 20 years to identify your intimate nature that was in fact written in your birth history but invisible to our eyes. You took us along unknown trails, shortcuts or endless zigzags, always hiding your identity to us. On this uncertain path, it took a few years to realize that you belong to the response to stress. We, as immunologists, were taught that the immune system can discern self from altered self, yet the nature of these alterations have remained quite out of focus for many years. And you were beyond the obvious answers; we sometimes thought that we had quit the trail of immunology to see the problem from another viewpoint. At least some of our colleagues thought so. But we persisted and believed in the rationale of our exploration. Progressively, clouds cleared up here and there. Indeed, your absence in mice influenced so many (too many?) modalities of immune responses. Your history as a protein shouted that you came from the confusing world of metabolism. We had to embark towards new worlds to decipher your contribution to the alteration of self, learn new techniques, meet new scientists from other scientific backgrounds. Their welcome was polite but we were strangers to them and again, arguing in favour of your potential interest required a dedicated and significant effort. A first light started to shine when we found that your expression in some tumours drastically changed their outcome in mice and funnily also in patients. We found ourselves hunting down a crowded path, for a novel regulation of a process that had been discovered a century ago and had been a highly motivating area of research for so many scientists over the world. And suddenly, we could position you in this new frame. You changed the ability of a cell to adapt its metabolism to stress. Not only that, this concept of plasticity could apply to non-tumor cells and ultimately to immune cells. The gap starts to vanish and what was a concept progressively became part of reality. Indeed, stress is a costly metabolic process also in the life of cells and our immune cells knew that much before us.
Philippe Naquet
Letter from YOU-object (a molecule for self-resilience) to
me-researcher
1 July 2019
Dear scientist, sorry to have been a burden to your team. As you may remember, my first discoverer Silvestro was a very charming Italian scientist. He named me without knowing me. I was a process for him, a groundless process on a garbage pathway and everything was fine. Then I was forgotten for almost a decade. Thank’s to you! you saw me from another angle although you did not know what was the real story. In fact it was like a new birth and I am happy to say that I was fully responsible for your encounter with Silvestro with whom, as I heard, you got along well. The problem is that suddenly I had two unrelated names, I had two identities and each one totally ignored the other one. Silvestro was a bit frustrated about that and created a chimeric name between the two. You also discovered my little brothers. I know that in order to reconcile everybody, you had to generate a living mouse in which I had totally disappeared as by magic. And yet, this mouse was perfectly alive to your despair. I have been responsible for much suffering in hundreds of mice but what is reassuring was to realize that I participate to mouse comfort and repair. I am a molecule for true self-resilience. That’s fun! Don’t abandon me too early, I still have a few things to teach you, trust me! Keep fighting!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Chargé de recherche, Group Leader, CIML
Research on Integrative B Cell Immunology
Letter from ME-researcher to you-object (a/the Germinal Center)
2 July 2019
Dear germinal center,
I love you. I have loved you from the day I met you, even before that, from the day I learnt about your existence. You are such a fascinating object. I love your shape, I love your dynamics, I love your purpose and determination, I love your mess and uncertainty. I love your transience, your essence and your diversity. There are so many of you yet you all share the same essence, you all carry the same evolution.
I would like to get to know you better, but so far I have been intimidated and shy. For now, I watch you, focusing my molecular lenses on all cells that you harbour and that together make you. It has been enough to satisfy my obsession and get to know you. I know I am not the only person obsessed by you. I am not the jealous type, I like seeing others love you too and expose you in poses that I had not seen through my eyes. You are always beautiful. But maybe in the future I will want more from you. Maybe talk to you, tease you a little, or push you in directions you do not want to go to see how you react.
How did you become so perfect? How will you be in thousands, millions of years? I wish I could see through your past and future evolutions. As much as I am frustrated by my own limitations, I live in the peaceful hope that the next generations, my children and their progeny, will get to know you and love you even more than I do.
Yours sincerely,
Pierre
Pierre Milpied
Letter from YOU-object (a/the Germinal Center) to me-researcher
2 July 2019
Dear Pierre,
I love it that you love me. But I am wondering: do you really love me as a biological object? Or do you love the concept of me? The essence of what I do? It seems to me that by watching me, or should I say us since you are observing many of us, you try to understand our commonalities, not our singularities.
You scientists aim for the absolute model, the one equation that governs our behaviour as if there was only one germinal center. Do not forget that what makes us fascinating is our uniqueness, our adaptability, our history, our evolution. In your models, leave enough room for us to move and express our singularities. Look at us as a complex ecosystem of cities. Our inhabitants have stereotyped behaviors but they are all unique. Our streets are paved with the same asphalt but our maps are different. Our number and our complexity is our strength. Don’t you think evolution would have kept us simpler otherwise?
Keep that in mind, and keep watching us, we love it too!
All the best,
G.C.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SANDRINE ROULLAND
Research Director, Group Leader, CIML
Research on Cancer Biology
Sandrine Roulland
Letter from ME-researcher to you-object (Lymphoma Cells)
9 July 2019
Dear lymphoma cells
First time I speak to you directly. I have the impression that you have been part of my life for a while now. We met for the first time more than 20 years ago. At that time, you were just a naive and inoffensive cell travelling around waiting for a signal to get waked-up but suddenly something happens! A break, a failure inside your milieu interieur and your destiny get changed for the rest of your life.
From now on, YOU will last forever in the body hidden in obscure niches, circulating within organs waiting to be reactivated, accumulating DNA alterations, growing but still latent and insidious. This situation can persist for a lifetime and will certainly never progress but we have no clues on that and this Epée de Damocles is not acceptable. You are no more part of the SELF. You are not either NON-SELF as you arise from an endogenous part of the immune system. You are an ALTERED SELF that the immune system will have to fight against.
For years now, I try to run after you in order to catch you, to understand who you are, where you go, how you communicate with your environment and what you plan to become in the future. I’m fascinating by such a long natural history that makes my day for years now. I wish to thank you for the pleasure you give me to motivate me every day to work deeply on you. Sometimes, I hate you for staying almost permanently in a small part of my brain but this is certainly what we call a passion.
BUT MY HOPE is that one day, I will succeed to capture you and your neighbours, to dissect the deepest I can and finally kill you!
If one day, my research saves a Human being life, it will be my victory!
Best Regards,
Me – lymphoma researcher
Sandrine Roulland
Letter from YOU-object (B-Cell) to me-researcher
19 September 2019
B this is not simply the second letter of the alphabet. I’m also a Cell, a B lymphocyte not to say the BETTER lymphocyte. It’s a bit pretentious but people are used to say that B cells are Boring, which I think is not true!
You have been working on me not for what I’m the best (protecting the host) but for what I’m Bad. I’m one of the most tolerant cell with an extraordinary capacity to proliferate, mutate my genome and tolerate these genomic changes to improve my functions.
But this has a cost, I can also acquire and tolerate deleterious breaks and mutations, become a transformed cell, stay silent for years in your body and then suddenly cause disease.
One single message for you Sandrine: You need to pursue your work and your attempt to fight me to keep people alive.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
DIDIER MARGUET
Research Director, Group Leader, CIML
Research on Membrane Dynamics and T Lymphocyte Signaling
Letter from ME-researcher to you-object (The Cell Membrane)
3 September 2019
« On a toujours cherché des explications quand c'était des représentations qu'on pouvait seulement essayer d'inventer. »
Paul Valéry, Cahiers, 1933
Comme le trait sur la feuille de papier, tu sépares deux mondes, frontière entre le dedans et le dehors. Et pourtant plastique, fluide, solide et liquide à la fois, tu modèles les êtres vivants tout en épousant l’édifice qui t’abrite.
Je ne peux te réduire à ce trait, je veux t’appréhender dans ta complexité, imaginer les mots pour te décrire, t’expliquer et te penser.
Te voir.
Tout reste affaire d’interactions électives, de répulsions, de cohésions et de coopérations. Alors, il me faut réinventer une « camera obscura » pour te figurer dans une image qui restera cependant sans relief. Il me faut sans cesse perfectionner l’outil pour espérer te dévoiler un peu plus, un peu mieux. Il me faut convoquer aussi de nouvelles épistémès pour imaginer l’espace-temps dans lequel tu évolues, mieux saisir les vibrations qui se coordonnent ou s’annihilent, te rendent malléable à tout instant, vivante.
Chemin faisant, avec ceux qui m’ont rejoint et m’accompagnent encore dans l’aventure, en se prenant au jeu des amis devenus, il nous faut expérimenter et comprendre, comprendre et expérimenter, et sans relâche toujours recommencer pour mieux t’imaginer.
Tu es si simple et pourtant si complexe à saisir. Paraphrasant Edgar Morin dans la Méthode, par ta complexité, tu n’ordonnes pas mais tu organises, tu ne manipules pas mais tu transmets, tu ne diriges pas mais tu amènes à la vie.
Aujourd’hui encore, tu restes insaisissable, tu m’enchantes et me désespères.
Fascination.
English translation by Didier Marguet
Didier Marguet
Letter from ME-researcher to you-object (The Cell Membrane)
3 September 2019
« On a toujours cherché des explications quand c'était des représentations qu'on pouvait seulement essayer d'inventer. »
Paul Valéry, Cahiers, 1933
Like the line on a sheet of paper, you separate two worlds, boundary between inside and outside. And yet plastic, fluid, solid and liquid at the same time, you model the living creatures while embracing the edifice that houses you.
I cannot reduce you to this line, I want to capture you in your complexity, imagine the words to describe you, explain you and think about you.
To see you.
Everything remains a matter of elective interactions, repulsions, cohesions and cooperation. So, I have to reinvent a "camera obscura" to portray you in a picture that will however remain without relief. I must constantly improve the tool to expect revealing you a little more, a little better. I must also convoke new epistemes to imagine the space-time in which you evolve, to better grasp the vibrations that coordinate or annihilate each other, making you malleable all the time, alive.
Along the way, with those who have joined me and are still accompanying me in this adventure, by being caught up in the game friends became, we must experiment and understand, understand and experiment, and relentlessly reiterate this again.
You are so simple and yet so complex to grasp. Paraphrasing Edgar Morin in the Method, by your complexity, you do not order but you organize, you do not manipulate but you transmit, you do not direct but you bring to life.
Even today, you remain elusive, you enchant me and despair me.
Fascination.
Letter from YOU-object (The Cell Membrane steaking of the molecules that make it) to me-researcher
3 September 2019
“A violent order is disorder; and a great disorder is an order. These two things are one.”
Wallace Stevens, Connoisseur of Chaos, 1942
Dans l’obscurité de la nuit. Je suis l’unité, riche des multitudes et des diversités qui me font. Aujourd’hui, quelques-unes d’entre elles, pour l’occasion, revêtues de strass et paillettes, attendent pour briller, pour t’offrir dans l’instant la vision d’un désordre apparent, fruit de leurs gesticulations incessantes.
Pour toi.
Sous tes faisceaux de lumière.
Telles les sirènes émergeant du chaos de la nuit.
Feux d’artifice, tournoiement, transe, ou bien carole, branle, tarentelle, mime ou pantomime, que sais-je encore ? Amour et désamour, faisant et défaisant continument les liens qui les unissent, elles t’offrent au travers de ta « camera obscura » de baroques et insouciants spectacles, complexes et singuliers. Oui, ensemble, gouvernées par d’antinomiques liens, molle matière elles se déclarent, pour mieux s’apprêter entre elles, rester unies. Pour le meilleur et pour le pire.
A toi, maintenant de décrypter leurs ballets incessants. Pour t’aider, ou te désorienter un peu plus, elles ne se dévoileront certes pas toutes au même instant. Interroger chacune qui me compose, les unes et puis les autres, les unes et les autres en même temps. De-ci, de-là.
Alors, patiemment, il te faudra saisir chaque mouvement, le décomposer pour mieux le reconstruire et révéler les lois qui forgent mon tout, actif et communicant, s’accommodant la vie durant à mes sœurs circonvoisines.
Pour que le mystère s’accomplisse – VIVRE –.
La lumière les efface. Dans l’obscurité de la nuit, elles retourneront.
Poussières d’étoiles, pour l’éternité…
English translation by Didier Marguet
Didier Marguet
Letter from YOU-object (The Cell Membrane steaking of the molecules that make it) to me-researcher
3 September 2019
“A violent order is disorder; and a great disorder is an order. These two things are one.”
Wallace Stevens, Connoisseur of Chaos, 1942
In the darkness of the night. I am the unity, rich in the multitudes and diversities that make me. Today, some of them, for the occasion, dresses with rhinestones and sequins, are waiting to shine, to offer you in the moment the vision of an apparent disorder, the fruit of their incessant gestures.
For you.
Under your beams of light.
Like the mermaids emerging from the chaos of the night.
Fireworks, whirl, trance, or carole, branle, tarantella, mime or pantomime, who knows what? Amour and desamour, strengthening and weakening unceasingly the ties that unite them, they offer you through your "camera obscura", baroque and insouciant spectacles, complex and singular. Yes, together, governed by antinomic ties, soft matter they declare themselves, in order to better get on with each other, to remain united. For better or for worse.
Now, you have to decrypt their incessant ballets. To help you, or to disorient you a little more, they will certainly not reveal themselves all at the same time. To interrogate each one who makes me, some and then the others, ones and the others at the same time. Here and then.
Then, patiently, you will have to grasp each movement, break it down to better rebuild it and unravel the laws that forge the all, active and interconnected, to accommodate my fellow sisters throughout our life.
For the mystery to be accomplished – been alive -.
The light turns them off. In the darkness of the night, they return.
Stardust, forever…
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
AGNÈS BAUDE
Senior Scientist, Inmed
Research on Neuroscience
Agnès Baude
Letter from ME-researcher to you-object (The Neurons)
10 September 2019
Thanks Ramon y Cajal to have given me the taste to wander in the neuronal forest. Each time I go to the microscope, it is similar to when I walk in a forest.
In the forest, my eyes follow the giant trees with their huge trunk, their roots, their branches and their leaves. Under my microscope, when I observe pyramidal cells in the neocortex, I also follow their trunk, their basal dendrites their apical dendrites and their spines.
Suddenly, a bird leaves a branch and flies away. I follow it, but I end up losing it. I have forgotten my binoculars.
Suddenly, something arouses my curiosity. An axon comes off and goes away. I have my microscope and I can follow it all along his way through the depth of the brain.
In the jungle of the brain, you can observe new types of cell with different roots, branches or leaves, new species. When, because of neurological diseases, epilepsy or trauma, your jungle is in fire you can lose some cells, some species. It is the same when the amazonian or the siberian forests are in fire, we lost trees and animal species.
When I observe you, small neurons, through my microscope, when I observe you, giant trees, my only conclusion is that we are all coming from the same world.
Letter from YOU-object (The Neurons) to me-researcher
10 September 2019
You are looking at me?
But who are you? What are you spining*?
Ah… it is you! But you were still here yesterday, are you not able to leave me quiet?
Every time you come to see me, you take out all your big equipment and I have to light up**, all that requires energy!
OK, it’s good for today, you can explore the forest, let me warn others!
“Hey guys, she is back, be nice with her, she is just here to observe. Don’t change anything”
Have you seen Emma*** (a new neuron). She has grown, her dendritic branches are almost as long as those of Robert**** (an old neuron).
So, OK, you have finished?
Will you come back and when? Please tell me in advance, as I can warn my colleagues. We will prepare something for you, SURPRISE!!!
* spining (from spine) = spying in neuronal language
** to be visualized, neuron express fluorescent protein
*** in mouse, adult neurogenesis occurs in cortex
**** an old neuron, a neuron generated during embryonic neurogenesis
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MARC DALOD
Research Director, Group Leader, CIML
Research on Type 1 Conventional Dendritic Cell
Marc Dalod
Letter from ME-researcher to you-object (Type 1 Conventional Dendritic Cell)
15 September 2019
My dear type 1 conventional dendritic cell,
For many years, I have been searching for the key cell type promoting our protective immune defences against cancer and viral infections. I am convinced this is you.
My quest probably started because, when adolescent, I had been deeply shocked by my grandmother’s rapid but agonizing death as a victim of breast cancer. I was also horrified by the pandemic caused by human immunodeficiency virus and how it was leading to a devastating and deadly disease, leading at the time to a terrible ostracizing of the infected individuals in all countries. I became aware of the similarities between the mechanisms used by our body to eliminate cancer and viral infections. Our immune system had to discriminate healthy cells from those affected by the infection or the transformation, allowing the specific killing of the latter. I decided to help understanding how this ability of our body to discriminate normal from altered self could be circumvented by cancer or certain viral infections.
Like many researchers in the field, I initially focused on one of the main soldiers of our immune system in charge of carrying out the death sentence against abnormal cells: the cytotoxic CD8 T cells. However, by the end of my PhD, I realized that I should rather look for the general in charge of designing the battle strategy. I wanted to identify the cell type able to identify the nature of the threat and to decide which types of soldiers to hire, with which weapons, and where to position them. I thus decided to focus on dendritic cells, asking whether their recently described heterogeneity could allow identifying the special immune cell type uniquely able to sense infected or transformed cells and to orchestrate their destruction by directing the activities of effector immune cell types.
My quest has been further reinforced by each additional toll that my family and friends paid to cancer over the years, including my mother’s death to ovarian cancer.
I am happy that I found you.
“I have got you under my skin” as Ella Fitzgerald would have sung, and as might be understood from the title of an “Immunity” editorial I wrote when you were shown to reside in human skin.
I could not help but felt jealous when other researchers got greater credit for discoveries about you that my team had been the first to make. I regretted that I was not directly involved in baptising you with your current consensus name. I have been sad when we were scooped in revealing something new about you.
However, these transient jealousy episodes are nothing compared to my pride that so many people are now scrutinizing you, trying to understand whether and how you promote health over disease. I am happy that ongoing clinical trials specifically aim at harnessing your functions for the benefits of patients. I hope that you will fulfil these great promises, to help our body discriminating its healthy from altered self in a way further accelerating the ongoing revolution for treating cancer and other diseases.
Marc Dalod
Letter from YOU-object (Type 1 Conventional Dendritic Cell) to me-researcher
15 September 2019
Dear Marc,
Thank you for writing how much passion you feel for studying me.
In return, I want to let you know how happy I am that you revealed my existence in humans and contributed to put me under the spotlight after many years of gross neglect.
I was first identified in 1992, when Ken Shortman and his colleagues decided to explore the heterogeneity of mouse dendritic cells and determine whether this population encompassed distinct cell types endowed with different functions. My discovery clearly belongs to these pioneering researchers. Their perseverance in pursuing their original studies to characterize me was all the more remarkable as for many years they were regarded with contempt by peers who accused them of conducting useless studies similar to stamp collection. Even after I was reported to play a major role in mouse antiviral defence, many researchers interested in understanding human Immunology to improve public health thought that I was a peculiarity of this animal model not worth studying. This is likely because my superficial mouse and human identities differed based on empirically defined cell surface markers.
I was thrilled when you undertook to compare mouse and human dendritic cell types and unravelled the evolutionarily conserved core molecular makeup underpinning my deep identity. However, before I finally got the attention I deserve, it took independent confirmation of your work combined with its persistent publicity by renowned independent researchers. In 2010, your perseverance was rewarded with the contribution of one of four papers published back-to-back in the Journal of Experimental Medicine and considered by many researchers as the studies that put me in the spotlight as the candidate cell type orchestrating human immune defences against cancer and viral infections.
I can understand the jealousy that you wrote feeling when others began to show a keen interest in me, inasmuch as their relationship with me eventually attracted greater visibility. However, as you know, the success of your discovery can be measured by how rapidly and broadly it diffuses in the community and escapes your control to go on with its happy own independent life.
I am glad that you did not relish too long in petty feelings, and that you are happy for me to attract the attention that I deserve. This is necessary for me to get all the support required to help harnessing my unique functions for the development of innovative treatments to improve clinical care of patients suffering from cancer or other diseases. Please keep your trust in me for that.
I hope that our relationship will last for many more years, remaining serene and fruitful, while you are focusing on pursuing your studies of my functions and their molecular regulation.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
DARIO ARMANDO LEONE
Researcher, CIML
Research on Endolysosomal Trafficking in Immune Cells
Dario Armando Leone
Letter from ME-researcher to you-object (Endolysosomal Trafficking in Immune Cells)
15 September 2019
Blood circulating human immune cells are a very good model, they are accessible, almost free and by using them you can directly draw conclusion on human diseases without keep asking yourself whether the results obtained using mice, worm or zebra fish are true also in humans. The drawback is that is very difficult publish in the top impact factor journals without an in-vivo model but when you gain something on one side, you have to lose something else on the other side; it's an equilibrium. The main hallmark with the equilibrium is that they last in a given position only for a moment or as a physicist would say: it last in its status until an external force intervene and perturb the equilibrium and then the system needs to re-equilibrate itself. This concept can sound trivial but it contains two fundamental concepts that apply to physics, chemistry and biology (i) everything is in constant movement, like the vibrating atoms in a piece of solid wood that define a space dimension and (ii) the concept of time that is necessary for the matter to perform the movement.
The inside of a cell is not different, at a first look of an electron microscope picture, you have the impression to see a very organized space; you can clearly see the nucleus and the organelles like the endoplasmic reticulum, the Golgi network etc. However, when a stimulus hit the cells, all these compartments need to re-organize in response to that stimulus and to do that, they need time. The most disorganized and reactive intracellular compartment, especially in innate immune cells, is the endolysosomal system composed of a huge number of round vesicles that constantly fuse between them and with other organelles. They intercept anything that enter the cells, regulate the degradation of intracellular protein and whole compartments sorting out the molecules expressed at the cell surface and visible by the neighbourhood cells as well as messages that need to reach cells that are far away in form of circulating vesicles called exosomes. It looks like this intricate network in constant movement is never ever in equilibrium or better the moment in which this system is in a given status is so short that every picture you take results different from the previous one. So, Time is the problem I have to solve because when you study lysosome you are not interested in knowing where they are within the cells (space) but you need to determine where they are going (time).
Letter from YOU-object (Peripheral Blood Immune Cells) to me-researcher
15 September 2019
Cell A: And here he goes again, he is doing another attempt to track the trafficking of that small subset of endosome that travels to the plasma membrane but also this time he did not pay too much attention on the type of stimulus he is using to stimulate us.
Cell B: I was so motivated into the blood stream but here in this artificial space there is no pulse, no flux, it's too static for me.
Cell C: The molecules around me are hitching, I never saw something like this, I am not sure what I am doing but the inputs I am receiving are forcing me into a very different status.
Cell D: He still did not understand that the molecules do not behave like he imagines.
Cell E: Eheheheh, of course not, he does experiment all the time! He should read more, think more, discuss more and open a bit his mind to be able to see.
Cell F: I don't understand why it is so complicating for him, it's so easy! Within the cells all the possible interaction between all the proteins will occur in a given time and in the subsequent moment only that one able to create a bond strong enough, but not too strong, will be maintained.
Cell G to Cell F: How do you know all of this?? I have no idea what I am doing, I am just moving!
Cell F to Cell G: Of course you have no idea, you are still immature!
Cell H: Why he does not map all the proteins that are included into the surface of each endosome to be able to identify the strongest partner?
Cell F: Yeah, and then? You know they change too quickly for him, he is so slow, he would work only if he could generate the map over-time of the protein composition of the endosome surface.
Cell I to F: It will not be feasible for him, he is alone. He will continue to search and research until he will find the only condition in which the equilibrium he is looking for is established, this will be enough for him.
Cell K: At least he is not forcing us to express molecules that we are not supposed to have. I remember that when they do it, they force all the system to re-equilibrate like they wish.
Cell F to K: You must be a memory cell, then remember this, they are too busy in looking the details and dissect single pathways as they are good in this but they are not evolving a deeper knowledge of the interaction between all the processes going on within a cell, they are not looking to see the big picture.
Cell G: But why they are not able yet?
Cell K to G: You know, they need time.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SANDRINE SARRAZIN
Researcher, CIML
Research on Stem Cell and Macrophage Biology
Sandrine Sarrazin
Letter from ME-researcher to you-object (Hematopoietic Stem Cell)
17 September 2019
Ma douce,
ma belle,
ma si rare et si précieuse.
Pourquoi te caches-tu comme ça ?
Pourquoi te dérobes-tu ainsi ?
Je ne te veux aucun mal.
Je veux seulement te voir, te toucher, te comprendre.
Tu es si belle et si mystérieuse.
J’aimerai tellement savoir d’où tu viens et où tu vas. Comprendre ton monde et voir ce que tu fais. Je ne te veux aucun mal, je suis si curieuse de toi.
J’aime quand tu te dévoiles.
Quand tu te caches et que je fini par te trouver.
Quand tu feins l’indifférence et qu’enfin tu me fais signe.
Mais que c’est difficile. Nous ne parlons pas le même langage, nous n’avons pas les mêmes codes, nous ne fréquentons pas les mêmes lieux ni les mêmes amis. Nous ne sommes pas du même monde et pourtant tu es bien à l’intérieur de moi.
Tu vis en moi et pourtant je te connais si peux.
Et toi me connais tu un peu ?
Letter from YOU-object (Hematopoietic Stem Cell) to me-researcher
17 September 2019
Mais que me veux-tu à la fin ?
J’en ai assez que tu me déranges, que tu me réveilles, que tu me secoues, que tu m’oblige à sortir…
Assez que tu me pousses, que tu m’enfermes, que tu me déplaces.
Assez que tu me bouscules, que tu me tritures et que tu m’isoles.
Assez des attaques et des déceptions.
Assez du chaud et du froid.
Assez de tout !
Laisse-moi tranquille.
Rien, je ne te dirai rien, je ne te montrerai rien, je ne t’expliquerai rien. Tout ce que tu vois c’est ce que je veux bien te donner mais au fond tu ne comprends rien…
Tu ne pourras jamais comprendre.
Tu ne pourras jamais ME comprendre.
Tous tes efforts son vain, inutile de poursuivre.
Fiche-moi la paix !
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SERGE VAN DE PAVERT
Research Director, Group Leader, CIML
Research on Development of the Immune System
Serge van de Pavert
Letter from ME-researcher to you-object (Ultramicroscope Version II)
18 September 2019
To my microscope
You are merely a collection of glass, metal and plastics. However, every time I look at you, and look through you I’m amazed & dazzled by the window you present on life’s wonders.
It is the joy of science, and my professional life, to just look at the images you present. Mesmerized by observing the sheer beauty of cells working together to form, maintain and function together and showing the living wonder of Nature.
The way you present the marvels of nature makes it also very easy for me to impress others and provide beautiful seminars.
I love just sitting behind you, leaving all thoughts, irritations and worries behind to watch what you have to offer me. Just witness all splendours of nature unfold before my eyes.
Serge van de Pavert
Letter from YOU-object (Ultramicroscope Version II) to me-researcher
18 September 2019
To my researcher
I’m your window to explore Nature. Behold and be amazed. There is so much to explore together. Set me up properly, align my laser, focus neatly and start the acquisition. I will be your Ziggy Stardust; new, original and above all amazing. Just keep me clean and updated. Please take care of all my little mirrors, prisms, relais, motors, camera and filters. Take care of me and I will show you all. Let’s explore!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MAURO GAYA
Chargé de Recherche, Group Leader, CIML
Research on B-Cell Immunology to Infection
Mauro Gaya
Letter from ME-researcher to you-object (Invariant T Cells)
20 September 2019
Dear iT cells,
Thanks to you I’ve earn some money to investigate what you do in our body. That’s a nice start! At the beginning, I was happy to see how important you were in protecting us against infectious bacteria. However, with the pass of the time, it’s getting harder and harder to find out what exactly you do to keep us healthy. I know that this is science and I need to continue trying until I find your tricks. I wish you could enter into my dreams and tell me in which direction I should go. I hope our relationship finishes, or continues, as good as it started.
Best,
Me
Letter from YOU-object (Invariant Lymphocyte) to me-researcher
20 September 2019
Dear Mauro,
I know you have been trying hard to find out which is our physiological role, why we have been selected throughout evolution and why people didn’t find us until only recently. You know we are important because without us you don’t survive when little bugs infect your respiratory tract. We cannot tell you what exactly we are doing but I promise you that you won’t be disappointed once you find out. Keep trying hard, we need you to shed light into us and show the world that we rock.
Wish you the best,
The iTs!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
FRANÇOISE MUSCATELLI
Research Director, Group Leader, Inmed
Research on Function of the Brain during Development
Françoise Muscatelli
Letter from ME-researcher to you-object (Research)
25 September 2019
My dear Research,
For more than 20 years, I have been doing research in biology to understand very small pieces of life’s mechanisms. What I find fascinating about complex organisms is how, from a single cell (the egg), we create a complex organism with many different organs that interact to form an individual. So I look at the function of a gene, a molecule, a cell or an organ and the individual as a whole. I can’t identify the object of my research as a permanent object. The object is a black hole and as I progress, I begin to see the extent of what we don’t know but which tends towards infinity. I’m just identifying questions to pursue my research. In this quest for new questions that follow one another to understand life, I search for myself, I try to understand who I am. In this quest for new questions that follow one another to understand life, deep down, I am looking for myself. I try to understand who I am, how, as a human being, I interact with everything around me. It is finally a very self-centered approach. My dear Research you help me, you reassure me, but life will remain an unmanageable alchemy.
Letter from YOU-object to me-researcher
My dear Françoise,
Why this need for anthropomorphism? How can I have a human thought? We don’t live in the same space or time... your life is short and ephemeral and I will continue my journey for years, centuries and even over. You will not impact me as far as you respect me. Observe me but don’t try to change me, you will not manage the consequences because as I told you we do not share the same window of time.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SOPHIE UGOLINI
Research Director, Group Leader, CIML
Sophie Ugolini
Letter from ME-researcher to you-object (Incroyable vivant)
27 September 2019
Incroyable vivant,
Ta complexité me fascine.
J’essaye de comprendre comment, de tous les éléments chimiques inertes qui te composent… surgit la vie… Une vie si fragile et si robuste à la fois.
Comment ces molécules qui te constituent s’agencent-elles, interagissent-elles et surtout sont-elles en cohérence dans le temps et l’espace pour former un être vivant unifié ?
Une entité unique composée d’une multitude d’éléments de nature et de fonction différentes, qui est capable d’évoluer en permanence, de se défendre, de préserver son intégrité… Un être qui aime, raisonne, évolue, s’adapte. Un être traversé de pensées construites, mouvantes, furtives, complexes, d’émotions intenses, douces ou violentes… Un être qui souffre et lutte pour sa survie… Un être qui rit et jouit de la vie.
Comment d’une combinaison d’interactions chimiques à l’échelle atomique émerge une telle cohérence ? Une cohérence qui, non seulement, permet d’assurer des fonctions physiologiques et métaboliques en perpétuelle transformation mais aussi qui permet à l’individu de faire à tout moment des choix conscients ou inconscients qui impactent profondément sa vie.
C’est prodigieux !
J’ai la sensation que cela tient du miracle…
La sensation…
Sensation créée grâce à nombre incalculable d’interactions chimiques dans mon cerveau, dont j’ignore tout, et que j’ai pourtant l’impression de contrôler… Mais, ne serait-ce pas plutôt elles qui me contrôlent ?
Ce modèle moléculaire, qui constitue notre vision de la biologie aujourd’hui, est-il vraiment compatible avec la notion de liberté ? Une véritable liberté de choix peut-elle émerger d’une série, même ultra-complexe, de réactions chimiques et biochimiques ? A quel moment se fait la bascule entre le « oui » et le « non » ? Et comment ce basculement d’un côté ou de l’autre se produit-il à l’échelle atomique ? à l’échelle moléculaire ? à l’échelle cellulaire ?
Y a t-il vraiment la possibilité qu’une cascade d’évènements chimiques alternative se mette en place à chaque instant ?
Si oui, quelle est la nature de ce « je » qui fait ce choix ?
Notre liberté de mouvement, de décision, de penser est-elle une pure illusion ?
J’aime t’étudier car tu es un lieu ou Science et Philosophie se rejoignent. Une source infinie de questions sans réponse.
Je sais que même si j’y consacrais tous les instants qui me restent à vivre, je ne percerais pas ces mystères. Je sais que je n’ouvrirai que quelques minuscules fenêtres sur ta complexité… Et pourtant, je continue passionnément à te regarder, à t’observer, fascinée.
Des outils plus performant me manquent. Ils restent à inventer.
Le chemin est long, tortueux, semé d’embuches… Mais c’est avec enthousiasme et espoir que je me lève chaque matin avec la soif de découvrir une part de ta vérité.
Sophie
English translation by Sophie Ugolini
Sophie Ugolini
Letter from ME-researcher to you-object (Incroyable vivant)
27 September 2019
Incredible living being,
Your complexity fascinates me.
I'm trying to understand how life emerges from all the inert chemical elements from which you are made... A life that is both fragile and robust.
How do all those molecules fit together, interact and form an unified, spatially and temporally coherent living organism?
A single entity, composed of a multitude of elements of different natures and functions, that can evolve constantly, defend itself, and preserve its own integrity... A living organism that can love, reason, evolve and adapt. A living organism full of structured, dynamic, furtive, complex thoughts; intense emotions that may be soft or violent... that suffers and struggles for survival... that laughs and enjoys life.
How does such coherence emerge from a combination of chemical interactions at the atomic scale? A coherence that not only ensures physiological and metabolic functions in conditions of perpetual change, but that also enables you to make conscious or unconscious choices which can have a profound impact on your life.
That's amazing!
I feel like it’s a miracle....
Feeling... the curious result of countless chemical interactions in my brain that I know nothing about, but that I seem to control... Or is it the other way around? Do they control me?
Is the molecular model that constitutes our vision of biology today really compatible with the notion of freedom? Can true freedom of choice really emerge from even an ultra-complex series of chemical and biochemical reactions? At what point does the decision switch from “yes” to “no”? And what do these alternatives mean at the atomic, molecular and cellular levels? How can chemical reactions lead to two alternative pathways with equivalent chances of being activated? What is the mechanism underlying the molecular switch? Can an alternative cascade of chemical events really occur at any point? And, if so, what is the nature of "I", the entity making this choice?
Is our freedom of movement, of decision, of thinking, a pure illusion?
I enjoy studying you because you are at the crossroads of science and philosophy. An infinite source of unanswered questions.
I know that even if I devoted every waking moment of my life to the task, I would not be able to unravel all these mysteries. I know that the best I can hope to do is to open a few tiny windows shedding light on your complexity... But that won’t stop me examining and observing you, fascinated.
I need more efficient tools, but they have not yet been invented.
The road is long, tortuous, and full of obstacles... But it is with enthusiasm and hope that I get up each morning with a hunger to discover part of your truth.
Sophie
Sophie Ugolini
Letter from YOU-object (Incroyable vivant) to me-researcher
27 September 2019
Sophie,
Je sais que tu cherches à me comprendre, à m’étudier. Je me demande parfois si, à travers moi, tu ne chercherais pas, au fond, à te comprendre toi-même, à donner un sens à ton existence.
Tu as de bonnes intuitions, beaucoup d’idées, beaucoup de pistes à suivre, de fils à tirer mais parfois tu te laisses distraire par des tâches connexes, futiles qui te détournent de ton objectif.
N’hésite pas à prendre des risques, à fouiller encore plus hors des sentiers battus, à suivre tes idées les plus audacieuses. Aie le courage de poser des questions vraiment excitantes, celles qui valent le coup d’être adressées, même si c’est difficile, même si le risque d’aboutir à une impasse est élevé, même si cela peut être hasardeux pour ta « carrière » …
Finalement, ce n’est peut-être pas le résultat le plus important mais le chemin… Le plaisir et l’enthousiasme que tu mettras à parcourir le chemin.
J’ai l’éternité devant moi mais le temps est compté pour toi… Ne le laisse pas filer trop vite ou toutes tes bonnes idées et intuitions risquent d’être diluées dans le néant… avant d’être peut-être rattrapées, conceptualisées à nouveau par d’autres…
L’important est de garder la flamme et l’espoir !
English translation by Sophie Ugolini
Sophie Ugolini
Letter from YOU-object (Incroyable vivant) to me-researcher
27 September 2019
Sophie,
I know that you're trying to understand me, to study me. I sometimes wonder whether you aren’t really just using me to try to understand yourself, to make some sense of your existence.
Your intuition is good. You have lots of ideas, lots of leads to follow, lots of strings to pull, but sometimes you become absorbed by other tasks that divert you from your main goal.
Don't hesitate to take risks, to think even further outside the box, to follow your most audacious ideas. Have the courage to ask really exciting questions, those that are really worth asking, even if it is difficult and the risks of running into a dead-end are high, even if it’s risky for your "career".... In the end, the result may be less important than the path leading to it and the enthusiasm and pleasure it evokes.
I have the whole of eternity ahead of me, but your days are numbered... Don't waste time, or all your good ideas and intuition may be diluted or lost in oblivion... possibly eventually being taken up and reconceptualized by others...
The important thing is to keep the flame and hope alive!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MICHAEL SIEWEKE
Research Director, Group Leader, CIML
Humboldt Professor, CRTD, TU Dresden
Research on Stem Cell and Macrophage Biology
Michael Sieweke
Letter from ME-researcher to you-object (Macrophage)
27 September 2019
Dear Macrophage
How old are you? Will you divide? Can you divide? Why not? What is keeping you back? Can you cope with your job? Can we help you?
Best
Michael
Michael Sieweke
Letter from YOU-object (Macrophage) to me-researcher
27 September 2019
Dear Michael
Thanks for asking. I am fine.
Best
Your Macrophage
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
BERTRAND NADEL
Research Director, Group Leader, CIML
Research: Find Achille’s Heel of Cancer
Bertrand Nadel
Letter from ME-researcher to you-object (the cancer cell and its ecosystem)
13 October 2019
A l’invisible
Il existe des yeux,
Des yeux qui clignent encore
Dont je me souviens
Ils occupent mes pensées quand je te regarde
Je te vois tenter de les clore
Sais-tu qui tu es ?
Sais-tu ce que tu fais ?
Autrefois Soi
Tu es devenu Autre
Non-Soi
Avec le temps, tu as su convaincre
Tes voisins, les armées
Que tu pourrais rester
T’installer, instruire, croitre et aller conquérir
Tu es devenu maitre dans l’art d’être invisible
De contourner les obstacles et les dangers
Survivre, Evoluer, s’Adapter
Comme ont toujours fait
Tous les êtres vivants de l’humanité
Sais-tu si tu es normal ?
Si tu es Nuisible ?
De quel point de vue te places-tu ?
L’homme aussi est assis sur une branche
Qu’il scie, sciemment
Bertrand Nadel
Letter from YOU-object, la cellule tumorale percevant le monde de façon autocentrée (est-elle normale ou indésirable, elle ne peut le savoir, et quelle importance pour elle ?), to me-researcher
13 October 2019
Aux yeux cerclés de vide
Il existe des yeux, des yeux qui clignent sur le monde
Sur le monde en mouvement, que rien n’arrête..
Des yeux cerclés d’optiques et de lasers puissants,
Observent
Questionnent
Scrutant des territoires lointains
Peu accessibles
Et qui s’ouvrent soudain
Révélant une part commune de notre humanité
Certains restent humbles
D’autres sont avides
Tous à l’affût sans qu’aucun ne converge
Voyez
Voyez donc comme ils s’agitent
Peut-on y voir la lueur tout au fond qui les anime ?
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Research Director, CIML
Research on Dendritic Cell Biology
Unconventional elaborated with the artificial intelligence interface OpenAI for Dear Cell
6 March 2023
Unconventional
Amidst Aeolian isle's summer rays,
Where turquoise waves caress stone-strewn bays,
We pondered on the self and not,
And questioned where identity is wrought.
Who am I, who are you?
When do we see each other anew?
In nature's realm and life's design,
We found the boundaries oft entwine.
But in our musings, we uncovered more,
A friendship forged amidst the shore,
Where self and not self fade away,
And two souls simply coexist and play.
Publikation: Monografie Dear … Regina Hübner, Christine Wetzlinger-Grundnig/Museum Moderner Kunst Kärnten (Hg.), Verlag Johannes Heyn, Klagenfurt 2026. Zur Ausstellung Dear … Regina Hübner.
Übersetzungen: Englisch/Deutsch von Thomas Taborsky; Französisch/Deutsch von Karoline Feyertag (S. 5, 25, 26, 28, 39). Supervision: Regina Hübner
DEAR CELL (TRANSCRIPTIONS)
Die im Original handschriftlich in englischer bzw. französischer Sprache verfassten Schreiben „Brief der ICH-Forscherin/des ICH-Forschers an das Du-Objekt“ und „Brief des DU-Objekts an die Ich-Forscherin/den Ich-Forscher“ sowie der „Beitrag für Dear Cell“ stammen von 17 ForschungsdirektorInnen, GruppenleiterInnen, ProfessorInnen und ForscherInnen der Forschungsinstitute Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy (CIML) und Institut de Neurobiologie de la Méditerranée (Inmed). Diese ForscherInnen sind die sogenannten Protagonists des Projekts Perception of Self and Nonself in Life - Dear Cell von Regina Hübner.
PROTAGONISTEN UND PROTAGONISTINNEN IN CHRONOLOGISCHER REIHENFOLGE IHRER BEITRAEGE
· Jean-Pierre Gorvel, Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML S. 2
Forschung zur Wirt-Pathogen-Interaktion
· Philippe Pierre, Forschungsdirektor, Gruppenleiter, Direktor CIML 2018-2023 S. 5
Forschung zu dendritischen Zellen und Pathogenerkennung
· Philippe Naquet, Professor, Gruppenleiter, CIML S. 7
Forschung zur Immunologie
· Pierre Milpied, Forschungsdirektor, Gruppenleiter, Direktor CIML seit 2025 S. 9
Forschung zur Integrativen B-Zell-Immunologie
· Sandrine Roulland, Forschungsdirektorin, Gruppenleiterin, CIML S. 11
Forschung zur Krebsbiologie
· Didier Marguet, Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML S. 13
Forschung zu Membrandynamiken und der Signalgebung der T-Lymphozyten
· Agnès Baude, Senior Scientist, Inmed S. 15
Forschung zur Neurobiologie
· Marc Dalod, Forschungsdirektor, Gruppenleiter, Direktor CIML 2024-2025 S. 17
Forschung zu konventionellen Typ 1 dendritischen Zellen
· Dario Armando Leone, Forscher, CIML S. 21
Forschung zum endolysosomalen Transport in Immunzellen
· Sandrine Sarrazin, Forscherin, CIML S. 25
Forschung zur Biologie der Stammzellen und Makrophagen
· Serge van de Pavert, Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML S. 27
Forschung zur Entwicklung des Immunsystems
· Mauro Gaya, Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML S. 29
Forschung zur B-Zellen-Immunologie gegen Infektionen
· Françoise Muscatelli, Forschungsdirektorin, Gruppenleiterin, Inmed S. 31
Forschung zur Funktionsweise des Gehirns während der Entwicklung
· Sophie Ugolini, Forschungsdirektorin, Gruppenleiterin, CIML S. 33
Forschung zur Neuro-Immunologie
· Michael Sieweke, Forschungsdirektor, Gruppenleiter CIML S. 36
Forschung zur Biologie der Stammzellen und Makrophagen
· Bertrand Nadel, Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML S. 38
Forschung zur Genomischen Instabilität und Bluterkrankungen beim Menschen
· Evelina Gatti, Forschungsdirektorin, Gruppenleiterin, CIML S. 40
Forschung zur Biologie der dendritischen Zellen
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
JEAN-PIERRE GORVEL
Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML
Forschung zur Wirt-Pathogen-Interaktion
Jean-Pierre Gorvel
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (Brucellen und andere Bakterien)
13. Juni 2019
Liebe Brucellen und andere Bakterien!
Ihr und ich, wir haben einen langen Weg hinter uns. Ich kam aus dem Gebiet der zweckfreien Zellbiologie und ihr habt es mir erlaubt, eine Brücke zwischen Grundlagen- und biomedizinischer Forschung zu schlagen. Statt reglose Kügelchen zu studieren, habt ihr mich in den komplexen Krieg zwischen einem Krankheitserreger und seinem Wirt geführt. Auf der anderen Seite verwischt ihr, die nützlichen Bakterien, ebenso wie die Mikrobenflora, die Trennlinie zwischen Selbst und Nicht-Selbst.
Mir ist jetzt klar, wie sehr wir Nicht-Selbst sind. Abhängig vom Maßstab sind wir sogar weit mehr Nicht-Selbst als Selbst. Aus mikrobiologischer Sicht ist die Idee des Selbst deshalb eindeutig eine Illusion. Inwiefern können wir uns als Selbst betrachten, wenn die Mikroorganismen gegenüber den menschlichen Zellen zehnfach in der Überzahl sind? Zunehmend sind wir uns der Rolle bewusst, die diese Mikroorganismen bei der menschlichen Gesundheit spielen, im Guten wie im Schlechten.
Auf der anderen Seite ist die Wahrnehmung des Selbst während einer Infektion stärker, weil diese zu einem Krieg zwischen den Organismen führt – in diesem Fall zwischen dem Menschen, also mir, und euch, dem Erreger.
Brucellen, ihr seid ein wirklich würdiger, uralter Gegner. Die Beziehung zwischen eurer Spezies und meiner geht unheimlich weit zurück. In entwicklungsgeschichtlichen Begriffen seid ihr mit einer der bedeutendsten Symbioseleistungen verwandt, den Mitochondrien.
Die Virulenz nimmt ab, je länger die Beziehung zwischen Wirt und Erreger andauert. Ihr kommt praktisch unangekündigt in unsere Körper. Ihr narrt unser Immunsystem. Ihr seid unglaublich schwierig zu diagnostizieren, weil ihr euch im akuten Stadium der Infektion als Erkältung tarnen könnt. Ihr könnt jahrelang in unseren Körpern bleiben und zeigt euch nur langfristig wieder, im Gewand einer Arthritis. Eure Fähigkeit, unsere Abwehrkräfte zu verwirren, ist überragend. Viele Jahre meines Lebens habe ich den Schwerpunkt meiner Studien und Forschung dieser Fähigkeit gewidmet. Zudem ist sie immer noch nicht geklärt. Ihr werdet fortfahren, mich zu überraschen.
Was die Mikrobenflora angeht: Ihr könntet euch als der wahre Kapitän unserer Körper entpuppen. Die Grenzen des Selbst sind in diesem Fall verwischt. Wie viel Selbst-Willen können wir vorgeben zu haben, wenn ihr diejenigen seid, die über unser Wohlbefinden bestimmen? Ihr könnt eine der menschlichsten Eigenschaften steuern: unsere Stimmungen. Wird ein Gleichgewicht zwischen den Billionen von Mikroorganismen und den Zellen in unseren Körpern hergestellt, können wir in dieser perfekten Symbiose gedeihen und danach streben, ein vereintes Selbst innerhalb dieser zellulären und mikrobiellen Gemeinschaft zu werden.
Jean-Pierre Gorvel
Brief des DU-Objekts (Brucelle) an den Ich-Forscher
13. Juni 2019
Lieber JP!
Ich weiß nicht, ob ich dich mag. Eigentlich nicht, glaube ich. Du hast deine Zeit damit verbracht, die Mechanismen zu entschlüsseln, mit denen ich, die Brucelle, das Immunsystem deiner Spezies austricksen kann. Das ist ein uralter Kampf, ich würde ihn sogar Krieg nennen, und um ehrlich zu sein, weiß ich nicht, ob du ihn gewinnen wirst … Ich bin mir meines Selbst durchaus bewusst, und auch deines Selbst, du, ein Wirt, in dem ich leben könnte, solange du lebst, vorausgesetzt, dass du mich nicht diagnostizierst und (im Fall von Tieren) mit Impfstoffen oder (in deinem Fall) Antibiotika behandelst.
Ich hatte sehr viel Zeit, meine Waffen zu perfektionieren. Die erste ist es, in euren Organismus einzudringen, ohne viel Aufsehen zu verursachen. Am Beginn der Infektion kann ich eine massive Niederlage einstecken und lasse euch glauben, dass ihr gewinnt. Ich infiziere einige Zellen (Makrophagen), was ausreicht, um viele Jahre lang in eurem Organismus weiterzuleben. Ich kann sogar eure eigenen Zellen (Neutrophilen) als Trojanisches Pferd kapern, um mich in eurem Körper auszubreiten. Summa summarum bin ich ein Alleskönner.
Am Beginn der Infektion denkt ihr, dass es eine Erkältung ist, oder schlimmstenfalls eine Grippe, die beide von Viren verursacht werden, daher wird es euch nicht einfallen, mich mit Antibiotika anzugreifen. Viele Jahre später werde ich in eurem Körper leben, und erneut werdet ihr in die Irre geführt, denkt, dass ihr Arthritis habt, und kommt wieder nicht darauf, mich mit Antibiotika zu behandeln. In vielen Fällen lebe ich sehr lange und sterbe mit euch.
Auch bei eurem Vieh kann ich Zerstörung anrichten: Rinder, Schweine, Schafe und Ziegen. Wenn ihr aber denkt, in Sicherheit zu sein, da ihr in 40 Jahren allesamt Veganer und Veganerinnen seid, dann falsch gedacht. Ich kann auch Wildtiere infizieren: Kamele, Wildschweine, Rotwild, Wühlmäuse, Frösche, Würmer und sogar eure geliebten Hunde und Delfine.
Ihr habt viel Zeit damit verbracht, meine Waffen und mich zu studieren. Ihr habt große Fortschritte gemacht, und ich ziehe meinen Hut vor euren Bemühungen. Zumindest habt ihr meinen Zugangsmechanismus entschlüsselt, wie ich am Beginn große Verluste aushalten kann, die Zelle, in der ich mich verstecke, während ich mich vermehre, und die diffusen Botschaften, die ich eurem Immunsystem schicke, um viele Jahre lang verborgen zu bleiben. Außerdem habt ihr einen exzellenten Impfstoff-Kandidaten für Rinder und Schafe. Ihr habt viele Schlachten gewonnen, aber euer Krieg ist verloren. Meine Fähigkeit, mich zu verstecken, wird euch weiterhin überraschen. Die Methoden, mit denen ich diffuse Signale an euer Immunsystem leite, werden euch weiter verblüffen.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
PHILIPPE PIERRE
Forschungsdirektor, Gruppenleiter, Direktor CIML 2018 – 2023
Forschung zu dendritischen Zellen und Pathogenerkennung
Philippe Pierre
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (dendritische Zellen und angeborene Immunität)
22. Juni 2019
Mein Leben vermischt sich mit dem Gegenstand meiner Forschung. Menschliche Gefühlsmeander, in denen der Zauber des Unbekannten, der Wille zum Verstehen auf die Vorstellungskraft treffen und meine Persönlichkeit prägen. Obsession, das Unerforschte zu verstehen, das Puzzle des Lebens zu lösen, indem ich Zellen wieder und wieder zerlege, Molekülen menschliche Eigenschaften zuschreibe und biochemische Geschichten wie Abenteuerromane rekonstruiere.
Dich, Immunität, in all ihrer verdrängten Komplexität, zum Gegenstand meiner Untersuchungen zu wählen, war wahrscheinlich eine narzisstische Entscheidung. Allein die Idee, dich zu verstehen, um das Leben anderer im Angesicht einer Krankheit weniger schmerzhaft und weniger hart zu machen, ist eine egoistische und arrogante Entscheidung! Wie kann ich nur glauben, angesichts der unermesslichen Komplexität der Organisation deines Lebens allein etwas bewirken zu können? Angetrieben von diesem so menschlichen Verlangen, dorthin zu gelangen, wo noch keiner jemals gewesen ist, kann ich nicht widerstehen, dich verstehen zu wollen, wie du, Zelle des Immunsystems, dich organisierst, um so viele Probleme zu lösen und deine Ziele zu erreichen, indem du spektakuläre Aktionen organisierst und deinen Wirt vor den unaufhörlichen Angriffen des anderen schützt? Wie gelingt es dir, Anzeichen von Sicherheit von jenen der Gefahr zu unterscheiden? Das Selbst vom Anderen, wenn ihre Unterschiede so fein sind?
Dein Wissen ist dermaßen anzestral - und ich bin solch ein Banause! Sicher ist mein Zugang, wenngleich wohlwollend, in deinen Augen oftmals zerstörerisch. Dich zu zerstören, um besser zu verstehen, entspricht der Logik des wissenschaftlichen Ansatzes, eine Art biochemischer Psychoanalyse deiner Veränderungen und deines Verhaltens angesichts der Feindseligkeit deiner Umgebung. Manchmal gerätst du auf einen Irrweg und wirst zu einer Bedrohung für deinen Wirt, den zu beschützen du eigentlich geschworen hast. Du übertrittst dann deine Zuständigkeiten und stürzt das gesamte System in Chaos und Selbstzerstörung – warum wird deine Vollkommenheit derart unvollkommen? Wird deshalb meine Suche endlos dauern? Ja, wahrscheinlich! Aber ich habe verstanden, dass diese Besessenheit mir schließlich erlaubt hat, dich noch besser zu verstehen, oh, vielleicht nicht vollständig, aber genug, um dich zähmen zu können. Dir sei Dank, denn so habe ich vor allem andere Menschen getroffen, die dieselbe Lust haben, das Abenteuer und die Entdeckung der unvollkommenen Vollkommenheit zu teilen – ich bin nicht mehr allein!
(Von Französisch auf Deutsch)
Brief des DU-Objekts (dendritische Zellen und angeborene Immunität) an den Ich-Forscher
22. Juni 2019
Lieber Forscher!
Viele Male habe ich mich gefragt, was meine Mission und Bestimmung, der Ursprung meiner Existenz und mein Lebenszweck sind, oder bin ich etwa das Leben an sich? Um Gegenstand deiner Untersuchungen zu werden, musste ich eindeutig etwas Besonderes sein! Offensichtlich interessiert dich die Art und Weise, wie ich entstehe, reagiere und einem Zweck zu dienen scheine. Für mich aber ist es lediglich, was ohne Emotion oder nachzudenken getan werden soll.
Ich folge einfach meinem Programm, das tief in die Matrix der anderen Programme eingebettet ist, die gemeinsam das bewirken, was du die Wirtsphysiologie und Immunität nennst. Du hast aufgezeigt, dass ich multifunktionell bin und meine Zeit damit verbringe, Anweisungen zu geben, um die Unversehrtheit des Wirts zu wahren, aus dem ich gerade schreibe. Tatsächlich betrachtest du mich als einen Dirigenten, als einen General, der einer Vielzahl an zellulären Effektorenkollegen Kommandos erteilt, ihre Programme anweist und das Verhalten dieser vermeintlichen Soldaten ändert, um ihre natürliche Aggressivität gegen die richtige Art von externen Feinden, aber selbstverständlich nicht gegen meinen Wirt zu kanalisieren. Meine Evolution war eine lange. Ich weiß mich anzupassen, zu entwickeln und meine Mission in komplexen und sich ständig verändernden Umgebungen auszuführen, um sicherzustellen, dass ihr, mein Wirt, als Spezies bestehen bleibt. Auf lange Sicht kann ich natürlich individuelle Fehler machen, die zu Kollateralschäden und persönlichen Dramen führen, die aber ungeachtet dessen, was ihr denkt, außer Betracht gelassen werden sollten, denn ich arbeite für euch als Gesamtheit, nicht für euch als Individuen. Meine Aufgabe ist diffiziler, als ihr denkt, denn es ist unheimlich schwer, Feinde und Wirt auseinanderzuhalten; sie sehen sich so ähnlich. Meist bin ich dabei erfolgreich, manchmal aber nicht, trotz meiner jahrtausendelangen Erfahrung. Vom Engel kann ich dann zum Dämon werden und meinen Zorn entfesseln, um wahllos zu töten und allmählich die Zerstörung meines Wirts anstatt seiner Feinde zu befehligen, was weiterführend in euren Augen Kummer und Unverständnis auslöst. Du versuchst zu verdrängen, dass du auch ein Wirt bist, und dass du dadurch, dass du mich erforschst, indirekt zum Gegenstand deiner eigenen Forschung geworden bist. Du, mit deinen simplifizierenden Ideen und reduktionistischen Ansichten, der immer das große Ganze meiner Einbindung in eine größere Programmmatrix übersieht. Wenn du zu meinen tiefsten Geheimnissen vordringen willst, solltest du damit beginnen, deine Individualität zu vergessen. Du wirst anfangen, mich als globale Einheit zu begreifen; ich bin nicht menschlich und habe keine Absichten, das Überleben meiner Wirtsspezies ist über alle Zeiten hinweg meine Priorität, und Individualität nicht meine Sorge.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
PHILIPPE NAQUET
Professor, Gruppenleiter, CIML
Forschung zur Immunologie
Philippe Naquet
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (das schwer zu fassende Vanin)
1. Juli 2019
Ein seltsames und schwer zu fassendes Objekt warst du, ein echtes Rätsel. Es hat uns beinahe 20 Jahre gekostet, dein innerstes Wesen zu bestimmen, das eigentlich in deiner Ursprungsgeschichte festgeschrieben, doch für unsere Augen unsichtbar war. Du hast uns mit auf unbekannte Pfade, Abkürzungen oder endlose Zickzackwege genommen, und dabei stets deine Identität vor uns verborgen. Auf diesem Pfad der Ungewissheit hat es einige Jahre gebraucht, um zu erkennen, dass du zur Stressantwort gehörst. Als Immunologen wurde uns beigebracht, dass das Immunsystem Selbst von verändertem Selbst unterscheiden kann, doch ist das Wesen dieser Veränderungen viele Jahre lang ziemlich verschwommen geblieben. Und du warst es, der hinter den offensichtlichen Antworten steckte; manchmal glaubten wir, den Pfad der Immunologie verlassen zu müssen, um das Problem von einem anderen Standpunkt aus zu betrachten. Zumindest dachten das einige unserer Kollegen und Kolleginnen. Doch haben wir durchgehalten und an den Grundgedanken unserer Untersuchung geglaubt. Zunehmend lichtete sich hier und da das Gewölk. Tatsächlich hatte dein Nichtvorhandensein in Mäusen Einfluss auf so viele (zu viele?) Modalitäten der Immunantworten. Deine Entwicklung als Protein schrie danach, dass du aus der verwirrenden Welt des Metabolismus kamst. Wir mussten neue Welten betreten, um deinen Beitrag zur Veränderung des Selbst zu entschlüsseln, mussten neue Techniken erlernen und neue Wissenschaftler und Wissenschaftlerinnen aus anderen Forschungsbereichen kennenlernen. Sie begegneten uns mit Höflichkeit, aber wir waren für sie Fremde, und erneut war beträchtlicher, engagierter Einsatz nötig, um für deine potenzielle Sache zu argumentieren. Ein erster Lichtschein war, als wir entdeckten, dass deine Expression in einigen Tumoren deren Folgen in Mäusen und seltsamerweise auch bei Patienten und Patientinnen drastisch veränderte. Damit fanden wir uns auf einem vielbetretenen Pfad wieder, auf der Jagd nach einer Neuregelung eines Prozesses, der vor einem Jahrhundert entdeckt wurde und weltweit für sehr viele Wissenschaftler und Wissenschaftlerinnen ein hochanregendes Forschungsgebiet gewesen ist. Plötzlich konnten wir dich in diesen neuen Rahmen einordnen. Durch dich veränderte sich die Fähigkeit einer Zelle, ihren Metabolismus an Stress anzupassen. Aber nicht nur das: Dieses Konzept der Plastizität war auch auf Nicht-Tumorzellen und letztlich Immunzellen anwendbar. Die Lücke beginnt sich zu schließen, und was ein Konzept war, ist zunehmend Teil der Realität geworden. Tatsächlich ist Stress auch im Zellleben ein kostspieliger metabolischer Prozess, und das wussten unsere Immunzellen schon lange vor uns.
Philippe Naquet
Brief des DU-Objekts (ein Molekül für die Eigenresilienz) an den Ich-Forscher
1. Juli 2019
Lieber Wissenschaftler, entschuldige, dass ich deinem Team eine Belastung gewesen bin. Wie du dich erinnern wirst, war Silvestro, mein Erstentdecker, ein äußerst liebenswerter italienischer Forscher. Er benannte mich, ohne mich zu kennen. Für ihn war ich ein Prozess, ein grundloser Prozess auf einem unsinnigen Weg, und alles war gut. Daraufhin lag ich fast ein Jahrzehnt lang in Vergessenheit. Dir sei Dank! Du hast mich aus einem anderen Blickwinkel gesehen, obwohl du nicht wusstest, was hier wirklich los war. Tatsächlich war es wie eine Neugeburt, und es freut mich, dass allein ich für dein Zusammentreffen mit Silvestro verantwortlich war, mit dem du dich, wie ich höre, gut verstanden hast. Das Problem bestand darin, dass ich plötzlich zwei nicht in Zusammenhang stehende Namen, zwei Identitäten hatte, und beide ignorierten völlig die jeweils andere. Silvestro war darüber ein wenig frustriert und ersann einen chimären Namen zwischen den beiden. Du hast auch meine kleinen Brüder entdeckt. Ich weiß, dass du, um alles in Einklang zu bringen, eine lebende Maus erzeugen musstest, aus der ich wie von Zauberhand völlig verschwunden war. Trotzdem war diese Maus zu deiner Verzweiflung gesund und munter. Ich habe in Hunderten von Mäusen großes Leid verursacht, aber es war ermutigend zu erkennen, dass ich zum Mäuse-Wohlbefinden und zu deren Heilung beitrage. Ich bin ein für echte Eigenresilienz zuständiges Molekül. Das macht Spaß! Lass nicht zu früh von mir ab, denn ich kann dir noch ein paar Dinge beibringen, vertrau mir! Kämpf weiter!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Forschungsdirektor, Gruppenleiter, Direktor CIML seit 2025
Forschung zur Integrativen B-Zell-Immunologie
Pierre Milpied
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (ein/das Keimzentrum)
Liebes Keimzentrum!
Ich liebe dich. Ich liebe dich seit dem Tag, an dem ich dir begegnet bin, ja sogar davor, seit dem Tag, an dem ich von deiner Existenz erfahren habe. Du bist ein dermaßen faszinierendes Objekt. Ich liebe deine Gestalt, ich liebe deine Dynamiken, ich liebe deinen Zweck und deine Zielstrebigkeit, ich liebe dein Chaos und deine Unklarheit. Ich liebe deine Flüchtigkeit, dein Wesen und deine Vielfältigkeit. Es gibt so viele von deiner Art, aber alle teilt ihr dasselbe Wesen, tragt ihr alle dieselbe Evolution in euch. Ich würde dich gerne besser kennenlernen, war aber bislang verschüchtert und zaghaft. Derzeit beobachte ich dich, richte meine Molekular-Objektive auf alle Zellen, die du beherbergst und die zusammengenommen dich ausmachen. Das hat ausgereicht, um meine Obsession zu stillen und dich zu erkunden. Ich weiß, dass ich nicht als Einziger von dir besessen bin. Ich bin nicht von der eifersüchtigen Sorte, sondern mag es, wenn auch andere dich lieben und dich in Posen offenlegen, die ich vorher mit meinen Augen nicht gesehen habe. Du bist immer schön. Aber vielleicht werde ich in Zukunft mehr von dir verlangen. Vielleicht mit dir zu sprechen, dich ein wenig zu necken, oder dich in Richtungen zu stoßen, in die du nicht gehen willst, um zu sehen, wie du reagierst.
Wie bist du so perfekt geworden? Wie wird es dir in Tausenden, Millionen von Jahren gehen? Ich wünschte, ich könnte deine vergangenen und künftigen Entwicklungen durchschauen. So sehr mich meine eigenen Beschränkungen frustrieren, so lebe ich doch in der geruhsamen Hoffnung, dass die nächsten Generationen, meine Kinder und deren Nachkommen, dich sogar noch besser kennen und lieben lernen werden als ich.
Von Herzen
Pierre
Pierre Milpied
Brief des DU-Objekts (ein/das Keimzentrum) an den Ich-Forscher
2. Juli 2019
Lieber Pierre!
Ich liebe es, dass du mich liebst. Aber ich frage mich: Liebst du mich wirklich als biologisches Objekt? Oder liebst du mein Prinzip? Das Wesen dessen, was ich mache? Wenn du mir zusiehst – oder vielleicht besser gesagt uns, denn du beobachtest ja viele von uns –, dann kommt mir vor, dass du unsere Gemeinsamkeiten und nicht unsere Einzigartigkeiten zu verstehen versuchst.
Ihr Wissenschaftler und Wissenschaftlerinnen strebt nach dem vollkommenen Modell, jener einen Gleichung, die unser Verhalten bestimmt, als gäbe es nur ein einziges Keimzentrum. Vergiss nicht, dass das, was uns faszinierend macht, unsere Besonderheiten, unsere Anpassungsfähigkeit, unsere Geschichte und Evolution sind. Lass in deinen Modellen genug Raum, damit wir uns bewegen und unsere Einzigartigkeiten ausdrücken können. Betrachte uns als das komplexe Ökosystem von Städten. Unsere Einwohner und Einwohnerinnen haben stereotypisierte Verhaltensweisen entwickelt, doch sind sie alle einzigartig. Unsere Straßen sind mit demselben Asphalt befestigt, doch unterscheiden sich unsere Karten. Unsere Anzahl und unsere Komplexität ist unsere Stärke. Denkst du nicht, dass uns die Evolution sonst einfacher gestrickt hätte? Behalte das im Hinterkopf und beobachte uns weiter, auch wir lieben das!
Alles Gute
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SANDRINE ROULLAND
Forschungsdirektorin, Gruppenleiterin, CIML
Forschung zur Krebsbiologie
Sandrine Roulland
Brief der ICH-Forscherin an das Du-Objekt (Lymphomzellen)
9. Juli 2019
Liebe Lymphomzellen!
Zum ersten Mal spreche ich direkt mit euch. Mir kommt vor, dass ihr schon eine ganze Weile Teil meines Lebens seid. Das erste Mal sind wir uns vor mehr als 20 Jahren begegnet. Damals wart ihr nur naive, harmlose Zellen, die herumwandern und auf ein Signal warten, um aufgeweckt zu werden. Doch plötzlich passiert etwas! Ein Bruch, eine Störung in eurem Innenmilieu, und eure Bestimmung ändert sich für den Rest eures Lebens.
IHR werdet von nun an im Körper auf ewig in verborgenen Nischen versteckt verweilen, in Organen zirkulieren und auf eure Reaktivierung warten, werdet DNA-Veränderungen anhäufen und wachsen, jedoch weiterhin latent und schleichend. Dieser Zustand kann ein Leben lang andauern und muss nicht in jedem Fall fortschreiten, doch haben wir dafür keine Anhaltspunkte, und dieses Damoklesschwert ist nicht hinzunehmen. Ihr seid nicht mehr Teil des SELBSTS. Auch seid ihr kein NICHT-SELBST, da ihr einem endogenen Teil des Immunsystems entspringt. Ihr seid ein VERÄNDERTES SELBST, gegen das sich das Immunsystem wird wehren müssen.
Seit Jahren versuche ich euch nun nachzujagen, um euch zu erwischen, um zu verstehen, wer ihr seid, wohin ihr geht, wie ihr mit eurer Umgebung kommuniziert und was ihr plant, später zu werden. Mich fasziniert diese dermaßen lange Naturgeschichte, die mir schon seit Jahren den Tag bereichert. Ich möchte mich bei euch für die Freude bedanken, die ihr mir gebt, die mich täglich zur tiefgehenden Arbeit an euch motiviert. Manchmal hasse ich euch dafür, dass ihr fast ständig in einem kleinen Teil meines Gehirns verharrt, doch das ist sicher, was man Leidenschaft nennt.
MEINE HOFFNUNG ABER ist, dass ich eines Tages Erfolg haben werde, euch und eure Nachbarn einzufangen, um euch so gründlich wie ich nur kann zu sezieren und endlich zu töten!
Wenn meine Forschung eines Tages ein Menschenleben rettet, wird das mein Sieg sein!
Mit besten Grüßen
Ich – eine Lymphomforscherin
Sandrine Roulland
Brief des DU-Objekts (B-Zelle) an die Ich-Forscherin
19. September 2019
B, das ist nicht einfach der zweite Buchstabe des Alphabets. Ich bin auch eine Zelle, ein B-Lymphozyt, um nicht zu sagen, der BESSERE Lymphozyt. Das ist ein wenig angeberisch, aber die Leute sagen für gewöhnlich, dass B-Zellen langweilig sind, was meiner Meinung nach nicht stimmt!
Deine Arbeit beschäftigt sich nicht damit, worin ich am besten bin (den Wirt zu schützen), sondern wo ich schade. Ich bin eine der duldsamsten Zellen mit einer außergewöhnlichen Fähigkeit, mich zu vermehren, mein Genom zu mutieren und diese Änderungen im Genom zu tolerieren, um meine Funktionen zu verbessern.
Das hat jedoch seinen Preis: Genauso kann ich schädliche Brüche und Mutationen übernehmen und tolerieren, eine veränderte Zelle werden, jahrelang still in euren Körpern bleiben und dann plötzlich Krankheiten auslösen.
Eine einzige Botschaft an dich, Sandrine: Du musst deine Arbeit fortsetzen und deinen Kampf gegen mich weiterführen, um Menschen am Leben zu erhalten.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
DIDIER MARGUET
Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML
Forschung zu Membrandynamiken und der Signalgebung der
T-Lymphozyten
Didier Marguet
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (die Zellmembran)
3. September 2019
„Man hat immer nach Erklärungen gesucht, wenn es sich um Repräsentationen handelte, bei denen man nur versuchen konnte, sie zu erfinden.“
Paul Valéry, Cahiers [Hefte], 1933
Wie die Linie auf einem Blatt Papier trennst du zwei Welten, bist Grenze zwischen innen und außen. Und dennoch erscheinst du biegsam, fließend, sowohl fest als auch flüssig; du gibst den Lebewesen eine Form, während du gleichzeitig die Struktur umschließt, die dich beherbergt.
Ich kann dich nicht auf diese Linie reduzieren, sondern will dich in all deiner Komplexität erfassen, Worte ersinnen, um dich zu beschreiben, dich zu erklären und über dich nachzudenken.
Dich sehen.
Es ist alles eine Frage elektiver Interaktion, Abstoßung, Zusammenhalt und Kooperation. Deshalb muss ich eine neue „Camera obscura“ erfinden, um dich mit einem Bild wiederzugeben, das allerdings keine Tiefe besitzen wird. Wenn ich dich ständig ein Stückchen mehr, ein bisschen besser zeigen will, dann muss ich dieses Werkzeug laufend verbessern. Ebenso muss ich neue Weltbilder beschwören, um mir die Raumzeit vorzustellen, in der du dich entwickelst, um ein besseres Verständnis der Schwingungen zu haben, die sich gegenseitig aufeinander abstimmen oder auslöschen, und dich allzeit verformbar, dich lebendig machen.
Ich und diejenigen, die sich mir angeschlossen haben und mich immer noch auf diesem Abenteuer begleiten – und durch ihre Verstrickung in dieses Spiel zu Freunden geworden sind -, wir werden auf unserem Weg experimentieren und erkennen, erkennen und experimentieren, und dies unermüdlich wiederholen müssen.
Du bist so einfach, und doch so schwierig zu erfassen. Um es mit den Worten von Edgar Morin aus Die Methode zu sagen: In deiner Komplexität befehligst du nicht, sondern organisierst, du manipulierst nicht, sondern übermittelst, du führst nicht, sondern erweckst zum Leben.
Bis zum heutigen Tag verschließt du dich mir, du begeisterst und frustrierst mich.
Didier Marguet
Brief des DU-Objekts (die Zellmembran, stellvertretend für die Moleküle, aus denen sie besteht) an den Ich-Forscher
3. September 2019
„Eine gewaltsame Ordnung ist Unordnung; und große Unordnung ist eine Ordnung. Beide diese Dinge sind eins.“
Wallace Stevens, Connoisseur of Chaos [Kenner des Chaos], 1942
Im Dunkel der Nacht. Ich bin die Einheit, reich an jenen Vielzahlen und Vielfältigkeiten, aus denen ich mich zusammensetze. Heute, zu diesem Anlass, warten einige von ihnen bedeckt mit Strass und Pailletten darauf, zu glänzen, um dir einen Moment lang den Anblick einer scheinbaren Unordnung zu bieten, die Frucht ihrer unablässigen Gebärden.
Für dich.
Unter deinen Lichtstrahlen.
Wie Meerjungfrauen, die dem Chaos der Nacht entsteigen.
Feuerwerk, Taumel, Trance, oder genauso gut Carole, Branle, Tarantella, Mime oder Pantomime, und was weiß ich noch? Liebe und Entlieben; unablässig stärken und schwächen sie jene Bande, die sie vereinen, und bieten dir in deiner „Camera obscura“ groteske, unbekümmerte Schauspiele der komplexen, einmaligen Art. Ja, gemeinsam, bestimmt durch widerspruchsvolle Bande, erklären sie sich zu weichem Material, um besser miteinander auszukommen, um vereint zu bleiben. Im Guten wie im Schlechten.
Du musst ihr unablässiges Ballett entziffern. Um dir behilflich zu sein, oder um dir die Orientierung noch ein bisschen mehr zu nehmen, werden sie sich bestimmt nicht alle zur selben Zeit zeigen. Befrage jeden Teil, aus dem ich bestehe, mal den einen, dann den anderen, dann gleichzeitig den einen und den anderen. Da und dort.
Geduldig wirst du dann jede Bewegung erfassen, sie aufgliedern müssen, um sie wieder besser zusammenzubauen und die Gesetze offenzulegen, die mein Ganzes formen, aktiv und vernetzt, damit ich meine Geschwister ihr ganzes Leben hindurch aufnehmen kann.
Damit sich das Geheimnis erfülle – LEBEN.
Das Licht bringt sie zum Erlöschen. Sie kehren in die Dunkelheit der Nacht zurück.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
AGNÈS BAUDE
Senior Scientist, Inmed
Forschung zur Neurobiologie
Agnès Baude
Brief der ICH-Forscherin an das Du-Objekt (die Neuronen)
10. September 2019
Dank Ramón y Cajal bin ich auf den Geschmack gekommen, im Wald der Neuronen auf Wanderschaft zu gehen. Jedes Mal, wenn ich mich ans Mikroskop setze, lässt es sich damit vergleichen, als wenn ich in einem Wald spazierte.
Im Wald folgen meine Augen den riesigen Bäumen mit ihren gewaltigen Stämmen, ihren Wurzeln, Ästen und Blättern. Unter meinem Mikroskop, wenn ich pyramidale Zellen im Neokortex beobachte, folge ich ebenso ihrem Stamm, ihren basalen Dendriten, apikalen Dendriten und dendritischen Dornen.
Auf einmal verlässt ein Vogel einen Ast und fliegt davon. Ich sehe ihm nach, verliere ihn aber aus den Augen. Ich habe vergessen, meinen Feldstecher mitzunehmen.
Auf einmal erregt etwas meine Neugier. Ein Axon löst sich und bewegt sich davon. Ich habe mein Mikroskop und kann ihm auf seinem ganzen Weg durch die Tiefen des Gehirns folgen.
Im Dschungel des Gehirns lassen sich neue Zelltypen mit unterschiedlichen Wurzeln, Verästelungen oder Blättern, neue Arten beobachten. Wenn der eigene Dschungel aufgrund von neurologischen Erkrankungen, Epilepsie oder Traumata in Brand steht, kann es sein, dass man manche Zellen, manche Arten einbüßt. Dasselbe passiert, wenn die Wälder des Amazonas oder Sibiriens brennen: Wir verlieren dabei Baum- und Tierarten.
Wenn ich euch kleine Neuronen durch mein Mikroskop beobachte, wenn ich euch riesige Bäume beobachte, lässt das für mich nur den Schluss zu, dass wir alle aus derselben Welt stammen.
Brief des DU-Objekts (die Neuronen) an die Ich-Forscherin
10. September 2019
Du betrachtest mich?
Aber wer bist du? Was dornst* du?
Ah … du bist das! Aber du bist doch auch schon gestern hier gewesen, kannst du mir denn keine Ruhe lassen?
Jedes Mal, wenn du mich anschauen kommst, packst du deine ganze schwere Ausrüstung aus und ich muss aufleuchten** - was das an Energie erfordert!
OK, für heute ist es in Ordnung, du darfst den Wald erforschen. Lass mich die anderen vorwarnen!
„Hey Leute, sie ist zurück, seid nett zu ihr, sie ist nur zum Beobachten da. Lasst alles unverändert.“
Hast du Emma*** (ein neues Neuron) gesehen? Sie ist groß geworden, ihre dendritischen Fortsätze sind fast so lang wie die von Robert**** (ein altes Neuron).
OK, also, bist du fertig?
Wirst du wiederkommen, und wann? Sag es mir bitte im Voraus, damit ich meine Kollegen und Kolleginnen vorwarnen kann; wir werden etwas für dich vorbereiten, ÜBERRASCHUNG!!!
* dornen (von Dorn) = steht in der Sprache der Nervenzellen für herumspionieren
** zur Sichtbarmachung geben Neuronen ein fluoreszierendes Protein ab
*** bei Mäusen erfolgt die adulte Neurogenese (Bildung neuer Nervenzellen im Erwachsenenalter) im Kortex
**** ein altes Neuron; ein Neuron, das während der Phase der embryonalen Neurogenese entstanden ist
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MARC DALOD
Forschungsdirektor, Gruppenleiter, Direktor CIML 2024 – 2025
Forschung zu konventionellen Typ 1 dendritischen Zellen
Marc Dalod
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (konventionelle Typ 1 dendritische Zelle)
15. September 2019
Meine liebe konventionelle Typ 1 dendritische Zelle!
Seit vielen Jahren suche ich nach dem entscheidenden Zelltyp, der unsere Immun-Abwehrmaßnahmen gegen Krebs und Virusinfektionen stärkt. Ich bin überzeugt, dass es sich um dich handelt.
Auslöser meiner Suche war vermutlich der tiefe Schock, den der schnelle, aber qualvolle Tod meiner Großmutter an Brustkrebs in mir als Heranwachsender verursachte. Ebenso entsetzt war ich von der Pandemie, die durch ein menschliches Immunschwächevirus ausgelöst wurde, und wie es eine verheerende, tödliche Krankheit verursachte, was damals weltweit zu einer schrecklichen Ausgrenzung der infizierten Personen führte. Mir fielen die Ähnlichkeiten der Mechanismen auf, die unser Körper bei der Zerstörung von Krebs und Virusinfektionen einsetzt. Unser Immunsystem schien gesunde Zellen von jenen unterscheiden zu können, die von der Infektion oder Veränderung betroffen sind, was ermöglicht, letztere gezielt abzutöten. Ich entschied mich, zum Verständnis beizutragen, wie diese Fähigkeit unseres Körpers, normales von verändertem Selbst zu unterscheiden, von Krebs oder bestimmten Virusinfektionen umgangen wird.
Wie viele andere auf meinem Gebiet Forschende habe ich mich zuerst auf einen der wichtigsten Soldaten unseres Immunsystems konzentriert, der dafür verantwortlich ist, die Todesstrafe gegen abnormale Zellen zu vollstrecken: die zytotoxischen CD8 T-Zellen. Am Ende meines PhD-Studiums erkannte ich jedoch, dass ich eher nach dem General suchen sollte, der für den Entwurf des Schlachtplans verantwortlich zeichnet. Ich wollte den Zelltyp identifizieren, der das Wesen der Bedrohung erkennen und entscheiden kann, welche Art von Soldaten beauftragt werden müssen, mit welchen Waffen, und wo sie in Stellung zu bringen sind. Deshalb entschied ich, mich auf dendritische Zellen zu konzentrieren und der Frage nachzugehen, ob ihre vor kurzem festgestellte Heterogenität es ermöglichte, jene spezielle Immunzelle zu identifizieren, die spezifisch dazu fähig ist, infizierte oder veränderte Zellen aufzuspüren und deren Zerstörung in die Wege zu leiten, indem sie die Aktivitäten der Immun-Effektorzellarten leitet.
Meine Suche verstärkte sich mit jedem weiteren Tribut, den der Krebs über die Jahre unter meinen Freunden und meiner Familie forderte, einschließlich des Tods meiner Mutter an Eierstockkrebs.
Ich bin froh, dich gefunden zu haben.
„I have got you under my skin“, hätte Ella Fitzgerald gesungen, und so ließe sich auch der Titel eines Leitartikels in „Immunity“ verstehen, den ich schrieb, als nachgewiesen wurde, dass du in der menschlichen Haut wohnst.
Ich kam nicht umhin, neidisch zu sein, als andere Forscher und Forscherinnen mehr Anerkennung für Entdeckungen über dich bekamen, die mein Team als erstes gemacht hatte. Ich bereute, nicht dabei gewesen zu sein, als man dich auf deinen heute gültigen Konsensus-Namen taufte. Ich war traurig, als man uns bei der Enthüllung neuer Fakten über dich zuvorkam.
Diese flüchtigen Neidmomente sind aber nichts im Vergleich zu meinem Stolz, dass dich nun so viele Leute untersuchen und verstehen wollen, ob und wie du der Gesundheit gegen Krankheit förderlich bist. Ich bin froh, dass laufende klinische Studien spezifisch darauf abzielen, deine Funktionen zum Vorteil der Patienten und Patientinnen zu nutzen. Ich hoffe, dass du diese großen Verheißungen erfüllen wirst, und unserem Körper in einer Weise bei der Unterscheidung des gesunden vom veränderten Selbst hilfst, durch die sich die aktuelle Revolution in der Behandlung von Krebs und anderen Krankheiten weiter beschleunigt.
Marc Dalod
Brief des DU-Objekts (konventionelle Typ 1 dendritische Zelle) an den Ich-Forscher
15. September 2019
Lieber Marc!
Danke, dass du mir schreibst, mit wie viel Leidenschaft du an mir forschst.
Im Gegenzug möchte ich, dass du weißt, wie froh ich bin, dass du meine Existenz im Menschen entdeckt und dazu beigetragen hast, die Aufmerksamkeit nach vielen Jahren grober Vernachlässigung auf mich zu richten.
Erstmals wurde ich 1992 identifiziert, als Ken Shortman und seine Kollegen und Kolleginnen beschlossen, die Heterogenität von dendritischen Zellen bei Mäusen zu untersuchen und herauszufinden, ob diese Population aus verschiedenen Zelltypen mit unterschiedlichen Funktionen bestand. Die Ehre meiner Entdeckung gehört eindeutig diesen bahnbrechenden Forschern und Forscherinnen. Ihre Ausdauer bei der Durchführung ihrer ursprünglichen Studien, um mich zu beschreiben, war umso bemerkenswerter, da sie viele Jahre lang von Kollegen und Kolleginnen mit Verachtung gestraft wurden; man warf ihnen vor, nutzlose Studien durchzuführen, die mit dem Sammeln von Briefmarken vergleichbar wären. Sogar nach den Berichten, dass ich eine wichtige Rolle in der antiviralen Verteidigung bei Mäusen spiele, dachten viele Forscher und Forscherinnen, deren Interesse beim Verständnis der menschlichen Immunologie zur Verbesserung der öffentlichen Gesundheit lag, dass ich eine Besonderheit dieses Tiermodells war, deren Untersuchung sich nicht lohnte. Vermutlich deshalb, weil meine oberflächlichen Mäuse- und Menschen-Identitäten auf Grundlage empirisch definierter Zelloberflächen-Marker voneinander abwichen.
Ich war begeistert, als du darangingst, die dendritischen Zelltypen bei Mäusen und Menschen zu vergleichen und den evolutionär konservierten molekularen Kernaufbau, der meine innere Identität untermauert, enträtselt hast. Bevor ich endlich die Aufmerksamkeit bekam, die ich verdiene, brauchte es aber noch eine unabhängige Bestätigung deiner Arbeit, kombiniert mit hartnäckiger Öffentlichkeitsarbeit durch bekannte unabhängige Wissenschaftler und Wissenschaftlerinnen. 2010 wurde deine Ausdauer mit dem Beitrag zu einem von vier Artikeln belohnt, die aufeinanderfolgend im Journal of Experimental Medicine veröffentlicht und von vielen Forschern und Forscherinnen als jene Studien angesehen wurden, die bezüglich des Zelltyp-Kandidaten für die Organisation der menschlichen Immunverteidigung gegen Krebs und Virusinfektionen die Aufmerksamkeit auf mich gelenkt haben.
Den Neid, den du schreibst gefühlt zu haben, als andere großes Interesse an mir zu zeigen begannen, kann ich insofern nachvollziehen, als ihr Verhältnis mit mir letztlich größere Sichtbarkeit hervorrief. Wie du aber weißt, lässt sich der Erfolg deiner Entdeckung daran bemessen, wie schnell und weit sie sich in der Gemeinde verbreitet und deiner Kontrolle entgleitet, um ein glückliches, eigenständiges Leben fortzuführen.
Ich freue mich, dass du nicht zu lange in kleinlichen Emotionen schwelgst, und dass du glücklich bist, dass ich die Aufmerksamkeit auf mich ziehe, die ich verdiene. Das ist nötig, damit ich die ganze Unterstützung bekomme, die es braucht, um mitzuhelfen, dass meine einzigartigen Funktionen genutzt werden: für die Entwicklung innovativer Behandlungen zur Verbesserung der klinischen Versorgung von Patienten und Patientinnen, die an Krebs oder anderen Krankheiten leiden. Schenke mir dafür bitte weiterhin dein Vertrauen.
Ich hoffe, dass unser Verhältnis noch viele Jahre andauert, und dass es heiter und fruchtbar bleibt, während du der Erforschung meiner Funktionen und deren molekularer Regulierung nachgehst.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
DARIO ARMANDO LEONE
Forscher, CIML
Forschung zum endolysosomalen Transport in Immunzellen
Dario Armando Leone
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (endolysosomaler Transport in Immunzellen)
15. September 2019
Im Blut zirkulierende menschliche Immunzellen sind ein sehr gutes Muster: Sie sind verfügbar, kosten fast nichts und durch ihre Nutzung kann man unmittelbar Schlüsse über menschliche Krankheiten ziehen, ohne sich ständig zu fragen, ob die Resultate, die man aus Mäusen, Würmern oder Zebrafischen gewonnen hat, auch bei Menschen gültig sind. Der Nachteil ist, dass es ohne ein In-vivo-Muster sehr schwierig ist, in den nach Bedeutungsfaktor wichtigsten Journalen zu publizieren, doch wenn man auf der einen Seite etwas hinzugewinnt, muss man auf der anderen etwas verlieren; es ist ein Gleichgewicht. Das Hauptkennzeichen eines Gleichgewichts ist, dass es nur einen Moment lang in einer bestimmten Position verharrt, oder wie Physiker und Physikerinnen sagen würden: Es verharrt in seinem Zustand, bis eine externe Kraft eingreift und das Gleichgewicht stört, woraufhin sich das System wieder ins Gleichgewicht bringen muss. Dieses Konzept mag sich trivial anhören, beinhaltet jedoch zwei fundamentale Konzepte, die für die Physik, Chemie und Biologie gelten: (i) Alles ist in ständiger Bewegung, wie die schwingenden Atome in einem Stück festem Holz, die eine räumliche Dimension definieren, und (ii) das Konzept von Zeit, welche die Materie benötigt, diese Bewegung zu vollziehen.
Das Innere einer Zelle ist nicht anders. Beim ersten Blick auf ein Elektronenmikroskop-Bild hat man den Eindruck, einen sehr geordneten Raum zu erblicken; man kann klar den Nukleus und Organellen wie das endoplasmatische Retikulum, den Golgi-Apparat usw. erkennen. Wenn jedoch ein Reiz die Zellen trifft, müssen sich all diese Kompartimente als Antwort auf den Reiz neu organisieren, und um das zu tun, benötigen sie Zeit. Das desorganisierteste und reaktivste intrazelluläre Kompartiment, speziell in angeborenen Immunzellen, ist das endolysosomale System, das aus einer riesigen Menge runder Vesikel besteht, die fortlaufend miteinander und mit anderen Organellen verschmelzen. Sie fangen alles ab, was in die Zellen eindringt, und regulieren den Abbau der intrazellulären Proteine und ganzer Kompartimente. Sie regeln die Moleküle, die auf der Zelloberfläche exprimiert sind und von den Zellen in der Nachbarschaft gesehen werden können, und durch zirkulierende Vesikel, die Exosomen genannt werden, auch jene Nachrichten, die weit entfernte Zellen erreichen sollen. Es scheint, als sei dieses komplizierte, sich ständig in Bewegung befindliche Netzwerk nie im Gleichgewicht, oder besser gesagt, ist der Moment, in dem sich das System in einem gewissen Zustand befindet, so kurz, dass sich jedes Bild, das man davon macht, vom vorherigen unterscheidet. Zeit ist also ein Problem, das ich lösen muss, denn wenn man an Lysosomen forscht, interessiert man sich nicht dafür zu wissen, wo sie sich in den Zellen aufhalten (Raum), sondern man muss feststellen, wohin sie gehen (Zeit).
Brief des DU-Objekts (Immunzellen des peripheren Blutes) an den Ich-Forscher
15. September 2019
Zelle A: Da macht er sich wieder ans Werk, er nimmt einen neuen Anlauf, den Transport dieser kleinen Endosom-Untergruppe zu verfolgen, die zur Plasmamembran reist, diesmal aber hat er wieder nicht allzu viel auf die Art von Reiz geachtet, mit der er uns stimuliert.
Zelle B: Im Blutstrom war ich so motiviert, aber hier, in diesem künstlichen Raum, gibt es keinen Puls, keinen Fluss; mir ist das zu statisch.
Zelle C: Die Moleküle rund um mich haken sich fest, das hab ich so noch nie gesehen. Ich weiß nicht, was ich mache, aber die Inputs, die ich erhalte, zwingen mich in einen ganz anderen Zustand.
Zelle D: Er hat immer noch nicht verstanden, dass sich die Moleküle nicht so verhalten, wie er es sich vorstellt.
Zelle E: Hihihi, natürlich nicht, er experimentiert die ganze Zeit herum! Um es verstehen zu können, sollte er mehr lesen, mehr denken, mehr diskutieren und ein bisschen seinen Geist öffnen.
Zelle F: Ich weiß nicht, warum das für ihn so kompliziert ist, es ist so einfach! Innerhalb der Zellen wird jede mögliche Interaktion zwischen allen Proteinen in einer bestimmten Zeitspanne geschehen, und im darauffolgenden Moment bleibt nur jene erhalten, die es schafft, eine Bindung aufzubauen, die stark genug, aber nicht zu stark ist.
Zelle G zu Zelle F: Woher weißt du das alles? Ich habe null Ahnung, was ich mache, ich bewege mich nur rum!
Zelle F zu Zelle G: Natürlich hast du keine Ahnung, du bist noch unreif!
Zelle H: Warum kartiert er nicht alle Proteine, die in der Oberfläche eines jeden Endosoms enthalten sind, um den stärksten Partner bestimmen zu können?
Zelle F: Ja, und dann? Weißt du, sie verändern sich zu schnell für ihn, er ist so langsam, dass das nur funktionieren könnte, wenn er eine Karte der Protein-Zusammensetzung der Endosom-Oberfläche im Zeitverlauf erstellen könnte.
Zelle I zu F: Das wird für ihn nicht machbar sein, er ist allein. Er wird weiter suchen und forschen, bis er den einzigen Zustand findet, in dem das Gleichgewicht, nach dem er sucht, erreicht ist, und das wird ihm genügen.
Zelle K: Wenigstens zwingt er uns nicht, Moleküle zu exprimieren, die wir nicht besitzen sollten. Ich kann mich erinnern, dass sie, wenn sie das machen, damit das ganze System zwingen, ein neues Gleichgewicht zu suchen, so wie sie es möchten.
Zelle F zu K: Du musst eine Gedächtniszelle sein, dann merk dir das: Sie sind zu sehr damit beschäftigt, auf die Details zu schauen und einzelne Pfade zu sezieren, weil sie darin gut sind, aber sie entwickeln kein tieferes Wissen über die Interaktion zwischen all den Prozessen, die in einer Zelle geschehen; sie halten nicht nach dem größeren Zusammenhang Ausschau.
Zelle G: Aber warum sind sie dazu noch nicht fähig?
Zelle K zu G: Weißt du, sie brauchen Zeit.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SANDRINE SARRAZIN
Forscherin, CIML
Forschung zur Biologie der Stammzellen und Makrophagen
Sandrine Sarrazin
Brief der ICH-Forscherin an das Du-Objekt (hämatopoetische Stammzelle)
17. September 2019
Meine Süße,
meine Schöne,
meine so Seltene und Kostbare.
Weshalb versteckst du dich bloß so?
Weshalb entziehst du dich so?
Ich möchte dir kein Leid zufügen.
Ich möchte dich nur sehen, berühren, verstehen.
Du bist so schön und rätselhaft.
Ich wüsste sehr gern, woher du kommst und wohin du gehst. Deine Welt verstehen und sehen, was du machst. Ich möchte dir kein Leid zufügen, ich bin sehr neugierig auf dich.
Es gefällt mir, wenn du dich zeigst.
Wenn du dich versteckst und ich dich schließlich finde.
Wenn du Gleichgültigkeit vortäuschst und mir schlussendlich ein Zeichen gibst.
Aber es ist schwierig. Wir sprechen nicht dieselbe Sprache, wir verwenden nicht dieselben Codes, wir verkehren weder an denselben Orten noch mit denselben Freunden. Wir sind nicht aus derselben Welt und trotzdem bist du in meinem Inneren.
Du lebst in mir, und trotzdem kenne ich dich so wenig.
Und du, kennst du mich ein bisschen?
(Von Französisch auf Deutsch)
Brief des DU-Objekts (hämatopoetische Stammzelle) an die Ich-Forscherin
17. September 2019
Aber was willst du eigentlich von mir?
Ich habe davon genug, dass du mich störst, mich aufweckst, dass du mich schüttelst und mich zwingst hinauszugehen …
Genug davon, dass du mich stößt, mich einsperrst, mich verschiebst.
Genug davon, dass du mich anrempelst, mich zermalmst und mich isolierst.
Genug von Angriffen und Enttäuschungen.
Genug von heiß und kalt.
Genug von allem!
Lass mich in Ruhe.
Nichts, ich werde dir nichts sagen, ich werde dir nichts zeigen, ich werde dir nichts erklären. Alles, was du siehst, ist das, was ich dir geben will, aber im Grunde verstehst du nichts …
Du wirst nie verstehen können.
Du wirst MICH niemals verstehen.
Alle deine Bemühungen sind umsonst, sinnlos weiterzuverfolgen.
Lass mich in Ruhe!
(Von Französisch auf Deutsch)
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SERGE VAN DE PAVERT
Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML
Forschung zur Entwicklung des Immunsystems
Serge van de Pavert
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (UltraMicroscope Version II)
18. September 2019
An mein Mikroskop
Du bist bloß eine Ansammlung von Glas, Metall und Plastik. Doch jedes Mal, wenn ich dich ansehe und durch dich blicke, bin ich verblüfft und geblendet vom Fenster, das du auf die Wunder des Lebens bietest.
Allein die Bilder zu betrachten, die du lieferst, bereitet Freude an der Wissenschaft, und an meinem Berufsleben. Faszination dafür, die schiere Schönheit der Zusammenarbeit der Zellen zu beobachten, wie sie sich gemeinsam formieren, erhalten und funktionieren und das lebendige Wunder der Natur vorführen.
Die Art und Weise, wie du die Wunderwerke der Natur präsentierst, macht es mir sehr leicht, andere zu beeindrucken und herrliche Seminare anzubieten.
Ich liebe es, einfach vor dir zu sitzen und alle Gedanken, Irritationen und Sorgen hinter mir zu lassen, um das zu beobachten, was du mir anbietest. Einfach Zeuge zu werden, wie sich die Pracht der Natur vor meinen Augen ausbreitet.
Serge van de Pavert
Brief des DU-Objekts (UltraMicroscope Version II) an den Ich-Forscher
18. September 2019
An meinen Forscher
Ich bin dein Fenster zur Erforschung der Natur. Sieh und staune. Da gibt es so viel gemeinsam zu erkunden. Richte mich sorgfältig ein, justiere meinen Laser, stelle korrekt scharf und beginne die Erfassung. Ich werde dein Ziggy Stardust sein; neu, originell und vor allem atemberaubend. Halte mich nur sauber und auf dem neuesten Stand. Sorge bitte für all meine kleinen Spiegel, Prismen, Relais und Motoren, für Kamera und Filter. Sorge für mich, und ich werde dir alles zeigen. Lass uns auf Erkundung gehen!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MAURO GAYA
Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML
Forschung zur B-Zellen-Immunologie gegen Infektionen
Mauro Gaya
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (invariante T-Zellen)
20. September 2019
Liebe iT-Zellen!
Dank euch habe ich etwas Geld erhalten, um zu untersuchen, was ihr in unserem Körper macht. Das ist ein guter Anfang! Zu Beginn freute es mich zu sehen, wie wichtig ihr bei unserem Schutz vor infektiösen Bakterien seid. Jedoch wird es im Verlauf der Zeit immer schwieriger herauszufinden, was genau ihr macht, um uns gesund zu halten. Ich weiß, so ist die Wissenschaft, und ich muss mich weiter bemühen, bis ich eure Tricks herausfinde. Ich wünschte, ihr könntet mich in meinen Träumen besuchen und mir sagen, welche Richtung ich einschlagen soll. Ich hoffe, dass unser Verhältnis auch so gut endet – oder weitergeht -, wie es begonnen hat.
Herzlichst
Ich
Brief des DU-Objekts (invariante Lymphozyte) an den Ich-Forscher
20. September 2019
Lieber Mauro!
Ich weiß, dass du dein Bestes gibst, um herauszufinden, was unsere physiologische Rolle ist, warum wir über die Evolution hinweg selektiert wurden und warum man uns erst vor kurzem entdeckt hat. Du weißt, dass wir wichtig sind, denn ohne uns überlebt man es nicht, wenn kleine Bazillen die Atemwege infizieren. Was genau wir machen, können wir dir nicht sagen, aber ich verspreche dir, dass du nicht enttäuscht sein wirst, wenn du es herausfindest. Gib weiter dein Bestes; wir brauchen dich, damit du Licht auf uns wirfst und der Welt zeigst, dass wir großartig sind.
Alles Gute von uns,
den iTs!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
FRANÇOISE MUSCATELLI
Forschungsdirektorin, Gruppenleiterin, Inmed
Forschung zur Funktionsweise des Gehirns während der Entwicklung
Françoise Muscatelli
Brief der ICH-Forscherin an das Du-Objekt (die Forschung)
25. September 2019
Meine liebe Forschung!
Seit mehr als 20 Jahren betreibe ich Forschung in der Biologie, um winzige Teile der Mechanismen des Lebens zu verstehen. Was mich an komplexen Organismen fasziniert, ist, wie wir aus einer einzigen Zelle (dem Ei) einen komplexen Organismus mit vielen unterschiedlichen Organen schaffen, die interagieren, um ein Individuum zu bilden. Ich betrachte also die Funktion eines Gens, eines Moleküls, einer Zelle oder Organs und das Individuum als Ganzes. Den Gegenstand meiner Forschung kann ich nicht als dauerhaften Gegenstand bezeichnen. Dieser Gegenstand ist ein Schwarzes Loch, und während ich mich voranbewege, beginne ich das Ausmaß dessen, was wir nicht wissen, zu sehen, welches aber in Richtung unendlich geht. Gerade ermittle ich Fragen, um meine Forschung weiterzuverfolgen. Auf dieser Suche nach neuen Fragen, um das Leben zu verstehen, die sich eine aus der anderen ergeben, suche ich nach mir selbst, ich versuche zu verstehen, wer ich bin. Auf dieser Suche nach neuen Fragen, um das Leben zu verstehen, die sich eine aus der anderen ergeben, suche ich im Innersten nach mir selbst. Ich versuche zu verstehen, wer ich bin, wie ich als menschliches Wesen mit allem um mich interagiere. Letztendlich ist das ein sehr egozentrischer Ansatz. Meine liebe Forschung, du hilfst mir, du beruhigst mich, aber das Leben bleibt eine unbeherrschbare Alchemie.
Brief des DU-Objekts an die Ich-Forscherin
Meine liebe Françoise!
Wozu diese Vermenschlichung? Wie kann ich eine menschliche Denkweise haben? Wir leben weder im selben Raum noch in der selben Zeit … Dein Leben ist kurz und vergänglich, während meine Reise Jahre, Jahrhunderte und darüber hinaus andauern wird. Solange du mich respektierst, wirst du keine Auswirkungen auf mich haben. Beobachte mich, aber versuche nicht, mich zu ändern; du wirst mit den Folgen nicht fertig werden können, denn wie gesagt, teilen wir nicht denselben Zeitrahmen.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SOPHIE UGOLINI
Forschungsdirektorin, Gruppenleiterin, CIML
Forschung zur Neuro-Immunologie
Sophie Ugolini
Brief der ICH-Forscherin an das Du-Objekt (unglaubliches Lebewesen)
27. September 2019
Unglaubliches Lebewesen,
deine Komplexität fasziniert mich.
Ich versuche zu verstehen, wie das Leben aus all den leblosen chemischen Elementen entsteht, aus denen du gemacht bist … ein Leben, das ebenso zerbrechlich ist wie robust.
Wie passen all diese Moleküle zusammen, wie interagieren und bilden sie einen einheitlichen, räumlich und zeitlich kohärenten lebenden Organismus?
Ein Ganzes, bestehend aus einer Vielzahl von Elementen mit unterschiedlichen Wesen und Funktionen, das sich ständig entwickeln, verteidigen und seine eigene Unversehrtheit beschützen kann … Ein lebendiger Organismus, der lieben, logisch denken, sich entwickeln und anpassen kann. Ein lebendiger Organismus voll strukturierter, dynamischer, heimlicher und komplexer Gedanken; intensiver Emotionen, die sanft oder stürmisch sein können … der leidet und um sein Überleben kämpft … der lacht und das Leben genießt.
Wie entsteht ein solcher Zusammenhalt aus einer Kombination von chemischen Interaktionen auf atomarer Ebene? Ein Zusammenhalt, der nicht nur physiologische und metabolische Funktionen unter sich ständig ändernden Bedingungen gewährleistet, sondern der es dir auch möglich macht, bewusste oder unbewusste Entscheidungen zu treffen, die tiefgreifenden Einfluss auf dein Leben haben können.
Das ist erstaunlich!
Es fühlt sich für mich wie ein Wunder an …
Fühlen … das wundersame Resultat zahlloser chemischer Interaktionen in meinem Gehirn, über die ich nichts weiß, die ich aber zu kontrollieren scheine … Oder ist es andersherum? Kontrollieren sie mich?
Ist das molekulare Modell, das unsere heutige Sicht der Biologie darstellt, tatsächlich vereinbar mit dem Konzept von Freiheit? Kann echte Entscheidungsfreiheit überhaupt aus einer höchst komplexen Reihe chemischer und biochemischer Reaktionen entstehen? An welchem Punkt schaltet die Entscheidung von einem „Ja“ auf ein „Nein“? Und was bedeuten diese Alternativen auf der atomaren, molekularen und zellulären Ebene? Wie können chemische Reaktionen zu zwei alternativen Pfaden mit gleichwertiger Chance auf Aktivierung führen? Wie sieht der Mechanismus hinter dem molekularen Schalter aus? Kann sich wirklich an jedem Punkt eine alternative Kaskade chemischer Ereignisse abspielen? Und wenn ja, was ist das Wesen des „Ichs“, des Ganzen, das diese Wahl trifft?
Ist unsere Bewegungs-, Entscheidungs- und Gedankenfreiheit pure Illusion?
Ich mag es, dich zu erforschen, weil du am Kreuzungspunkt von Wissenschaft und Philosophie stehst. Eine unerschöpfliche Quelle unbeantworteter Fragen.
Selbst wenn ich dieser Aufgabe jeden wachen Moment meines Lebens widmen würde, weiß ich, dass ich nicht all diese Geheimnisse entschlüsseln könnte. Ich weiß, dass ich bestenfalls hoffen kann, ein paar winzige Fenster zu öffnen, durch die Licht auf deine Komplexität fällt … Aber das wird mich nicht davon abhalten, dich begeistert zu untersuchen und zu beobachten.
Ich brauche leistungsfähigere Instrumente, doch sind sie noch nicht erfunden worden.
Der Weg ist lang, kurvenreich und voller Hindernisse … Aber ich stehe jeden Morgen fasziniert und voll Hoffnung auf, hungrig darauf, einen Teil deiner Wahrheit zu entdecken.
Sophie
Sophie Ugolini
Brief des DU-Objekts (unglaubliches Lebewesen) an die Ich-Forscherin
27. September 2019
Sophie,
Ich weiß, dass du versuchst, mich zu verstehen, zu erforschen. Manchmal frage ich mich, ob du mich in Wahrheit eigentlich nur gebrauchst, um dich selbst zu verstehen, um aus deiner Existenz schlau zu werden.
Dein Gespür ist gut. Du hast viele Ideen, viele Hinweise, denen du nachgehen kannst, viele Fäden, an denen sich ziehen lässt. Manchmal aber vertiefst du dich in andere Aufgaben, die dich von deinem Hauptziel ablenken.
Zögere nicht, Risiken einzugehen, noch weiter über die Grenzen hinaus zu denken, deinen kühnsten Ideen nachzugehen. Trau dich, wirklich aufregende Fragen zu stellen, diejenigen, die es wert sind, gestellt zu werden, auch wenn es schwierig ist und das Risiko, in eine Sackgasse zu laufen, hoch, auch wenn es riskant für deine „Karriere“ ist … Am Ende wird das Ergebnis weniger von Bedeutung sein als der Weg, der dorthin führt, und die Begeisterung und Freude, die er auslöst.
Vor mir liegt die ganze Ewigkeit, deine Tage aber sind gezählt … Verschwende keine Zeit, sonst könnten all deine guten Ideen und dein Gespür verwässert werden oder in Vergessenheit geraten … um vielleicht am Ende von anderen aufgegriffen und neukonzipiert zu werden …
Wichtig ist, die Flamme und die Hoffnung am Leben zu halten!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MICHAEL SIEWEKE
Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML
Humboldt Professor, CRTD, TU Dresden
Forschung zur Biologie der Stammzellen und Makrophagen
Michael Sieweke
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (Makrophage)
27. September 2019
Lieber Makrophage!
Wie alt bist du? Wirst du dich teilen? Kannst du dich teilen? Warum nicht? Was hält dich ab? Kommst du mit deinem Job zurande? Können wir dir helfen?
Grüße
Michael
Michael Sieweke
Brief des DU-Objekts (Makrophage) an den Ich-Forscher
27. September 2019
Lieber Michael!
Danke der Nachfrage. Mir geht es gut.
Grüße
Dein Makrophage
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
BERTRAND NADEL
Forschungsdirektor, Gruppenleiter, CIML
Forschung: Die Achillesferse des Krebses finden
Bertrand Nadel
Brief des ICH-Forschers an das Du-Objekt (die Krebszelle und ihr Ökosystem)
13. Oktober 2019
Es gibt Augen,
Augen die noch blinzeln,
An die ich mich erinnere
Sie beschäftigen meine Gedanken, wenn ich Dich ansehe
Ich sehe, wie Du versuchst sie zu schließen
Weißt Du, wer Du bist?
Weißt Du, was Du machst?
Einst Selbst,
Bist du zum Anderen geworden
Nicht-Selbst
Mit der Zeit ist es dir gelungen,
Deine Nachbarn, die Armeen, zu überzeugen,
Dass Du bleiben kannst,
Dich ansiedeln, anleiten, wachsen und erobern
Du bist zum Meister der Unsichtbarkeit geworden
Hindernisse und Gefahren zu umgehen
Überleben, Weiterentwickeln, Anpassen
So wie es immer schon
Alle Lebewesen der Menschheit getan haben
Weißt du, ob du normal bist?
Ob du schädlich bist?
Auf welche Seite stellst Du Dich?
Auch der Mensch sitzt auf einem Ast,
Den er absägt, wissentlich
(Von Französisch auf Deutsch)
Bertrand Nadel
Brief des DU-Objekts, der Tumorzelle, die die Welt selbstbezogen wahrnimmt (ob sie normal oder unerwünscht ist, kann sie nicht wissen – und was bedeutet das schon für sie?) an den Ich-Forscher
13. Oktober 2019
An Augen, umrandet von Leere
Es gibt Augen, Augen, die auf die Welt blinzeln
Auf die Welt in Bewegung, die nichts aufhält …
Augen, umrandet von Optik und mächtigen Lasern,
Beobachten
Fragen
Erforschen ferne Gebiete,
Die kaum zugänglich sind
Und die sich plötzlich auftun,
Um einen gemeinsamen Teil unserer Menschlichkeit zu offenbaren
Manche bleiben bescheiden
Andere sind gierig
Alle lauern, ohne dass sich ihre Blicke treffen
Seht
Seht doch, wie sie sich regen
Kann man den Glanz tief in ihnen sehen, der sie belebt?
(Von Französisch auf Deutsch)
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
EVELINA GATTI
Forschungsdirektorin, Gruppenleiterin, CIML
Forschung zur Biologie der dendritischen Zellen
Beitrag für Dear Cell, mit einer KI-Schnittstelle von OpenAI erstellt.
6. März 2023
Unkonventionell
In des Äolischen Eilands Sommersonne,
Wo türkis bringen Wellen den Steinbuchten Wonne,
Dort dachten wir nach über das Selbst und das keine,
Und fragten uns, wo Identität aufkeime.
Wer bist denn du, und wer bin ich?
Wann seh’n wir uns wieder neuerlich?
Im Reich der Natur und in des Lebens Plan,
Merkten Grenzen wir oft eine Verflechtung an.
Doch unser Grübeln, das ließ uns noch mehr erkennen,
Eine Freundschaft, die beginnt, an dieser Küste zu brennen,
Wo Selbst und Nicht-Selbst aus dem Gedächtnis sich stehlen,
Und zwei Seelen gemeinsam bloß existieren – und spielen.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Pubblicazione: catalogo Regina Hübner - Dear Cell, Forum Austriaco di Cultura Roma, Regina Huebner (editrice), Roma 2023. Per la mostra personale Dear Cell.
Traduzione dall'Inglese e dal Francese all'Italiano di Annamaria Celeste
Supervisione traduzioni: Regina Hübner
Trascrizione delle 32 lettere dei Protagonists di Dear Cell, scritte a mano "Lettera da ME-ricercatrice/ricercatore a te-oggetto" e "Lettera da TE-oggetto a me-ricercatrice/ricercatore" e del contributo "Elaborato Unconventional for Dear Cell", in lingua originale.
I Protagonists sono Research Directors, Group Leaders, Professori e Ricercatori dei centri di ricerca CIML Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy ed Inmed Institut de Neurobiologie de la Méditerranée.
Protagonists in ordine di apparizione
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
JEAN-PIERRE GORVEL
Research Director, Group Leader, CIML
Ricerca sull’interazione patogeno-ospite
Jean-Pierre Gorvel
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (Brucella e altri batteri)
13 giugno 2019
Cari Brucella e altri batteri,
abbiamo fatto molta strada, io e voi. Io venivo da una formazione di pura biologia cellulare e voi mi avete permesso di gettare un ponte tra la ricerca di base e quella biomedica. Invece di studiare biglie inerti, mi avete spinto nella complicata battaglia tra un agente patogeno e il suo ospite. Tuttavia, voi, i batteri benefici, come il microbiota, offuscate la divisione tra Sé e Non-sé.
Ora mi rendo conto di quanto Non-sé ci sia in noi. In effetti, in base alla portata, siamo più Non-sé che Sé. Pertanto, l'idea di Sé da un punto di vista microbiologico è chiaramente un'illusione. Quanto di Sé crediamo di avere in noi se il numero dei microorganismi supera le cellule umane in un rapporto di dieci a uno? Siamo sempre più consapevoli del ruolo essenziale che questi microrganismi svolgono nella salute umana, nel bene e nel male.
Al contrario, nel corso di un’infezione, il senso del “sé” si amplifica perché ne deriva una guerra tra l’organismo - in questo caso l’essere umano -, quindi tra me e te, il patogeno.
Brucella, tu sei un avversario così degno e antico. I contatti tra la tua specie e la mia risalgono ai tempi antichi. Siete legati, in termini evolutivi, a uno dei più straordinari atti di simbiosi, ovvero ai mitocondri.
La virulenza diminuisce all’aumentare del periodo di contatto tra l’ospite e il patogeno. Entrate nei nostri corpi, praticamente senza preavviso. Ingannate il nostro sistema immunitario. Siete incredibilmente difficili da diagnosticare, perché nella fase acuta dell’infezione, potete camuffarvi da comune raffreddore. Potete rimanere nei nostri corpi per anni e - solo a lungo termine - mascherarvi sotto forma di artrite. La vostra capacità di confondere le nostre difese è straordinaria. Questa capacità è stata al centro di studi e ricerche per molti anni della mia vita. Inoltre, non è ancora stata risolta. Continuerete a sorprendermi.
Per quanto riguarda te, microbiota, tu potresti rivelarti il vero capitano del nostro corpo. In questo caso, i confini del Sé si confondono. Quanta autodeterminazione possiamo fingere di possedere se voi, sì voi, siete a capo del nostro benessere? Voi potete controllare una delle caratteristiche più umane: il nostro umore. Se l’equilibrio tra i trilioni di microorganismi e le cellule nei nostri corpi è raggiunto, allora possiamo prosperare con questa perfetta simbiosi e possiamo aspirare a diventare un Sé unito all’interno di questa comunità cellulare e microbica.
Jean-Pierre Gorvel
Lettera dal TU-oggetto (Brucella) all’io-ricercatore
13 giugno 2019
Caro JP,
Non so se mi piaci. In realtà, non mi piaci proprio. Hai trascorso il tuo tempo cercando di decifrare i meccanismi in cui io, Brucella, riesco a prendermi gioco del sistema immunitario della tua specie. È davvero un’antica battaglia, oserei definirla una guerra, e onestamente non sono sicura che riuscirai a vincere questa … Sono molto ben consapevole del mio Sé e del tuo Sé, tu, un ospite all’interno del quale potrei vivere per tutto il tempo in cui resterai in vita, a patto che tu non riesca a diagnosticarmi prima e a curarmi con i vaccini (nel caso degli animali) o con gli antibiotici (nel tuo caso).
Ho avuto a disposizione moltissimo tempo per perfezionare le mie armi. La prima è invadere il tuo organismo senza creare troppi allarmi. Sono in grado di resistere a una grave perdita all’inizio dell’infezione, facendoti credere che stai vincendo. Infetterò poi un po’ di cellule (macrofagi)e ciò sarà sufficiente per farmi continuare a vivere nel tuo organismo per molti anni. Sono persino in grado di sabotare le tue stesse cellule (neutrofili) come un “cavallo di Troia” per diffondermi nel tuo corpo. In sintesi, sono semplicemente il migliore.
All’inizio dell’infezione crederai che si tratti di un comune raffreddore o nel peggiore dei casi di un’influenza, causati entrambi da virus e quindi non penserai di dovermi attaccare con degli antibiotici. Dopo molti anni, vivrò nel tuo corpo e ti confonderai di nuovo, pensando di avere artrite e, nuovamente, non mi curerai con antibiotici. In molti casi vivrò per molto tempo e finirò per morire insieme a te.
Sono in grado di seminare scompiglio anche tra il bestiame: bovini, ovini, suini e capre. Tuttavia, se pensate di essere al sicuro perché tra 40 anni sarete tutti vegani, rifletteteci bene. Sono in grado di infettare anche la fauna selvatica: cammelli, cervi, cinghiali, arvicole, rospi, vermi e persino i vostri amati cani e delfini.
Hai trascorso molto tempo a studiare me e le mie armi. Hai fatto ottimi progressi e mi congratulo con te per averci provato. Almeno hai decifrato il mio meccanismo di ingresso, il modo in cui sono in grado di sopportare grandi perdite all'inizio, la cellula in cui posso moltiplicarmi mentre mi nascondo, i messaggi confusi che invio al vostro sistema immunitario per rimanere nascosto per molti anni. Inoltre, disponete di un eccellente candidato per un vaccino per bovini e ovini. Hai vinto molte battaglie, ma la tua guerra è persa, in partenza. L’abilità con cui riesco a nascondermi continuerà a stupirti. I modi in cui riesco a lanciare segnali indistinti al vostro sistema immunitario continueranno a confonderti.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
PHILIPPE PIERRE
Research Director, Group Leader, Director CIML
Ricerca sulle cellule dendritiche e sul rilevamento degli agenti patogeni
Philippe Pierre
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (cellule dendritiche e immunità innata)
22 giugno 2019
La mia vita si fonde con l’oggetto della mia ricerca, nei meandri dei sentimenti umani, dove la magia dell’ignoto, la volontà di comprendere e l’immaginazione si incontrano per contribuire a plasmare la mia personalità: l’ossessione di comprendere l’inesplorato, di risolvere gli enigmi della vita, decostruendo il più possibile le cellule, attribuendo alle molecole dei comportamenti umani e ricostruendo le storie biochimiche alla maniera dei romanzi d’avventura.
Scegliere te, sì proprio te, l’immunità, in tutta la sua complessità repressa come oggetto dei miei interrogativi, è stata probabilmente una scelta narcisistica. L’idea stessa di comprenderti per rendere la vita degli altri meno dolorosa e meno dura di fronte alla malattia è una scelta egoistica ed arrogante! Come si può pensare di fare la differenza da soli di fronte all’incommensurabile complessità dell’organizzazione della tua vita? Spinto da questo umanissimo desiderio di andare là dove nessuno è mai giunto prima, non riesco a desistere dal tentativo di capirti: come fai tu, cellula del sistema immunitario, a organizzarti per risolvere i molteplici problemi e a raggiungere i tuoi obiettivi organizzando azioni esplosive e preservando il tuo ospite dagli attacchi incessanti dell’altro? Come fai a distinguere i segni della sicurezza da quelli del pericolo? Il Sé dell’altro, quand’è che le loro differenze sono così sottili?
La tua conoscenza è così ancestrale e io sono talmente ignorante! Di certo il mio atteggiamento, sebbene benevolo, è spesso distruttivo nei tuoi confronti. Distruggerti per comprenderti meglio: è nella logica dell’approccio scientifico, una sorta di psicoanalisi biochimica dei tuoi cambiamenti di fronte all’avversità del tuo ambiente. Talvolta ti smarrisci e diventi una minaccia per il tuo ospite che hai giurato di proteggere. Andando oltre i tuoi compiti, spingi il sistema intero nel caos e all’autodistruzione, perché la tua perfezione diventa così imperfetta? La mia ricerca sarà dunque senza fine? Probabilmente sì! Ma ho capito che questa ossessione mi ha finalmente permesso di comprenderti più intimamente, oh, forse non in toto, ma in modo sufficiente per essere in grado di domarti. Ma, grazie a te, ho soprattutto potuto incontrare altri esseri umani con lo stesso desiderio di condividere questa avventura e la scoperta della perfezione imperfetta. Dunque, non sono più solo!
Lettera dal TU-oggetto (cellule dendritiche e immunità innata) all’io-ricercatore
22 giugno 2019
Caro ricercatore,
tante volte mi sono chiesto quale fosse la mia missione, il mio destino, l’origine della mia esistenza e il mio scopo nella vita, o se fossi io la vita stessa? È chiaro che per essere diventato l’oggetto dei tuoi interrogativi, dovevo essere speciale! Il modo in cui mi formo, reagisco e compio quello che sembra essere il mio obiettivo è chiaramente interessante per te, ma per me è semplicemente quello che andrebbe fatto senza emozioni o pensieri.
Io mi limito ad obbedire al mio programma, integrato profondamente nella matrice di altri programmi che insieme realizzano quello che voi chiamate fisiologia e immunità dell’ospite. Hai scoperto che sono multifunzionale e che passo il mio tempo a dare istruzioni per preservare l’integrità dell’ospite da cui ora ti sto scrivendo. In effetti, tu mi vedi come un direttore d’orchestra, un generale che comanda a molteplici effettori cellulari, istruendo i loro programmi, modificando i comportamenti di questi aspiranti soldati per incanalare la loro naturale aggressività verso il giusto tipo di nemici esterni e, ovviamente, non contro il mio ospite. La mia è stata una lunga evoluzione; so come adattarmi, evolvere, come portare avanti la mia missione in ambienti ostici e in continuo cambiamento, per assicurarmi che tu, mio ospite, possa durare come specie. Naturalmente, a lungo andare, posso anche commettere errori singoli che possono portare a danni collaterali e a drammi individuali, che – a differenza di come la pensi tu – andrebbero ignorati, perché io lavoro per la collettività non per voi come individui. Il mio compito è più arduo di quanto pensi: è così difficile distinguere tra nemici e ospite. Si assomigliano così tanto, la maggior parte delle volte ci riesco, mentre altre no, e questo nonostante la mia esperienza millenaria. Da angelo posso trasformarmi in demone e scatenare la mia furia per uccidere indiscriminatamente, ordinando lentamente la distruzione del mio ospite, invece che dei suoi nemici, creando ulteriore angoscia e incomprensione ai tuoi occhi. Spesso dimentichi che anche tu sei un ospite e che, indagando su di me, sei diventato indirettamente oggetto della tua stessa ricerca. Tu, con le tue idee semplicistiche e i tuoi punti di vista riduzionistici, non riesci mai a cogliere il quadro generale della mia integrazione in un programma matriciale più ampio. Se vuoi scoprire i miei più reconditi segreti, è da qui che dovresti iniziare, dimenticandoti della tua individualità. Inizierai così a vedermi come un’entità globale. Non sono umano e non ho alcuno scopo; la sopravvivenza della specie a cui appartengono i miei ospiti è la mia priorità di sempre e l’individualità non è affare mio.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
PHILIPPE NAQUET
Professor, Group Leader, CIML
Ricerca sull’immunologia
Philippe Naquet
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (l’elusivo Vanin)
1° luglio 2019
Che strano oggetto sfuggente eri, un vero e proprio enigma. Ci sono voluti per noi quasi 20 anni per identificare la tua intima natura che era scritta nella tua genesi, ma invisibile ai nostri occhi. Ci hai condotto lungo sentieri sconosciuti, scorciatoie e interminabili zig-zag, nascondendoci sempre la tua identità. In questo percorso incerto, ci sono voluti un po’ di anni per capire che appartieni alla reazione allo stress. A noi immunologi è stato insegnato che il sistema immunitario è in grado di discernere tra “sé” e “sé alterato”, ma la natura di queste alterazioni è rimasta quasi inosservata nell’ambito della ricerca per molti anni. E non c’erano risposte ovvie. A volte abbiamo pensato che dovevamo abbandonare il sentiero dell’immunologia per osservare il problema da un altro punto di vista. O almeno è quello che alcuni dei nostri colleghi pensavano. Ma abbiamo perseverato e creduto nella logica della nostra ricerca. Progressivamente, le nubi si sono diradate qua e là. In effetti, la tua assenza nei topi ha influenzato tante (troppe?) modalità di risposta immunitaria. La tua storia di proteina ci ha fatto capire che provenivi dal confuso mondo del metabolismo. Abbiamo dovuto avventurarci in mondi nuovi per decifrare il tuo contributo all’alterazione del Sé, imparare nuove tecniche, incontrare nuovi scienziati provenienti da altre realtà scientifiche. Ci hanno accolto con un caldo benvenuto, ma eravamo degli estranei ai loro occhi e, ancora una volta, argomentare a favore del tuo potenziale interesse richiedeva uno sforzo dedicato e importante. Una prima luce si è accesa quando ci siamo accorti che la tua espressione in alcuni tumori ne modificava drasticamente l'esito nei topi e, stranamente, anche nei pazienti. Ci siamo ritrovati a cercare un percorso affollato, alla ricerca di una nuova regolazione di un processo che era stato scoperto un secolo fa e che aveva rappresentato un'area di ricerca molto motivante per tanti scienziati in tutto il mondo. E all'improvviso siamo riusciti a collocarti in questa nuova cornice. Hai cambiato l'abilità di una cellula di adattare il suo metabolismo allo stress. Non solo, questo concetto di plasticità potrebbe essere applicato a cellule non tumorali e, in ultima analisi, alle cellule immunitarie. Il divario inizia a svanire e quello che era un concetto diventa progressivamente parte della realtà. In effetti, lo stress è un processo metabolico dispendioso, anche nella vita delle cellule e le nostre cellule immunitarie lo sapevano prima di noi.
Philippe Naquet
Lettera dal TU-oggetto (una molecola per l’auto-resilienza) all’io-ricercatore
1° luglio 2019
Caro scienziato, mi dispiace di essere stato un peso per il tuo team. Come ricorderai, colui che mi ha scoperto per prima, Silvestro, era uno scienziato italiano molto affascinante. Mi ha dato un nome senza nemmeno conoscermi. Per lui ero un processo, un processo senza fondamento su un percorso di degradazione e tutto andava bene. Poi sono stato dimenticato per almeno un decennio. E dopo sei arrivato tu che mi hai osservato da un altro punto di vista, sebbene tu non conoscessi affatto la vera storia. Grazie! Infatti, è stato un po’ come rinascere e sono contento di poter affermare che sono stato io l’artefice del tuo incontro con Silvestro, con il quale, da quanto ho sentito dire, sei andato d’accordo. Il problema è che improvvisamente avevo due nomi non correlati, avevo due identità e una ignorava l’altra. Silvestro era un po’ frustrato per via di questa situazione e ha così creato un nome chimerico che sostituisce entrambi. Tu hai anche scoperto i miei fratellini. So che per riconciliare tutti hai dovuto generare un topo vivente nel quale ero totalmente scomparso, come per magia. Eppure, questo topo era perfettamente cosciente della tua disperazione. Sono stato responsabile della sofferenza di centinaia di topi, ma mi consola il fatto di aver capito che contribuisco al benessere e al miglioramento dei topi. Sono una molecola di vera auto-resilienza. Ci sarà da divertirsi! Non mi abbandonare proprio ora, ho ancora alcune cose da insegnarti, fidati! Continua a lottare!
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Chargé de recherche, Group Leader, CIML
Ricerca sull’immunologia integrata della cellula B
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (un/il centro germinativo)
2 luglio 2019
Caro Centro Germinativo
Ti amo. Ti ho amato dal giorno in cui ti ho incontrato, anzi, anche prima, ovvero dal giorno in cui ho appreso della tua esistenza. Sei un oggetto così affascinante. Amo la tua forma, la tua dinamica, amo il tuo scopo e la tua determinazione, adoro il tuo caos e la tua incertezza. Amo la tua transitorietà, la tua essenza e la tua diversità. Ce ne sono tanti della tua specie. Eppure, condividete tutti la stessa essenza, siete tutti portatori della stessa evoluzione.
Vorrei tanto conoscerti meglio, ma fino ad ora mi sono sentito in soggezione e sono stato vinto dalla timidezza. Per ora mi limito a guardarti, focalizzando le mie lenti molecolari su tutte le cellule che ospiti e che insieme formano te. È stato sufficiente a soddisfare la mia ossessione e per conoscerti. Lo so, non sono l’unica persona ossessionata da te. Ma non sono geloso, anzi sono contento che anche gli altri ti amino e che ti espongano in pose che non avevo visto con i miei occhi. Sei sempre bellissima, ma forse in futuro vorrò di più da te. Magari parlarti, stuzzicarti un po’, o spingerti in direzioni che non vorresti per vedere come reagisci.
Come hai fatto a diventare così perfetta? Come sarai tra migliaia, milioni di anni? Vorrei tanto poter vedere le tue evoluzioni passate e future. Per quanto io sia frustrato a causa dei miei stessi limiti, vivo nella serena speranza che le prossime generazioni, i miei figli e la loro progenie, ti conosceranno e ti ameranno anche di più di me.
Cari saluti,
Pierre
Pierre Milpied
Lettera dal TU-oggetto (un/il centro germinativo) all’io-ricercatore
2 luglio 2019
Caro Pierre,
che bello che mi ami. Ma mi chiedo: mi ami come oggetto biologico? O ami il concetto di me? L’essenza di ciò che faccio? Mi sembra che osservando me, o forse dovrei dire noi, visto che stai osservando molti di noi, stai provando a capire le nostre analogie e non le nostre singolarità.
Voi scienziati mirate al modello assoluto, all’unica equazione che governa il nostro comportamento come se esistesse un unico centro germinativo. Non dimenticate che ciò che ci rende affascinanti è la nostra unicità, la nostra adattabilità, la nostra storia, la nostra evoluzione. Nei tuoi modelli, lascia spazio sufficiente affinché possiamo muoverci ed esprimere le nostre singolarità. Guarda a noi come un complesso ecosistema di città. I nostri abitanti hanno gli stessi comportamenti stereotipati, ma sono tutti unici. Le nostre strade sono pavimentate con lo stesso asfalto, ma le nostre mappe sono differenti. La nostra forza risiede nella nostra quantità e complessità. Non credi che altrimenti l’evoluzione ci avrebbe mantenuti più semplici?
Tienilo bene a mente e continua a osservarci, piace anche a noi!
Cordiali saluti,
C.G.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SANDRINE ROULLAND
Research Director, Group Leader, CIML
Ricerca sulla biologia del cancro
Sandrine Roulland
Lettera dall’IO-ricercatrice al tu-oggetto (cellule del linfoma)
9 luglio 2019
Care cellule del linfoma
E' la prima volta che mi rivolgo direttamente a voi. Ho come l’impressione che facciate parte della mia vita già da un po’. Ci siamo incontrate per la prima volta più di 20 anni fa. All’epoca eravate solo delle cellule ingenue e inoffensive in viaggio e in attesa di un segnale che vi risvegliasse, ma improvvisamente qualcosa è accaduto! Una rottura, un fallimento all’interno del vostro milieu intérieur e il vostro destino cambia per sempre, per il resto della vostra vita.
D’ora in poi, VOI resterete per sempre nel corpo nascoste in nicchie oscure, mentre circolate all’interno degli organi in attesa di essere riattivate, accumulando alterazioni del DNA, crescendo ma sempre in maniera latente e insidiosa. Questa situazione può perdurare una vita intera e di sicuro non progredirà mai, ma non abbiamo indizi al riguardo e questa “spada di Damocle” non è accettabile. Non siete più parte del SÉ. Non siete però nemmeno NON-SÉ, perché nascete da una parte endogena del sistema immunitario. Siete un SÉ ALTERATO contro cui il sistema immunitario dovrà lottare.
Da anni ormai cerco di corrervi dietro in modo da catturarvi per capire chi siete, dove andate, come comunichiate con il vostro ambiente e cosa pensiate di diventare in futuro. Sono affascinata da questa storia naturale così lunga, che mi rende felice da anni ormai. Vorrei ringraziarvi perché mi motivate ogni giorno a lavorare intensamente su di voi. Qualche volta vi odio perché restate quasi permanentemente in una piccola parte del mio cervello, ma questo è sicuramente quello che si chiama passione.
MA LA MIA SPERANZA è che un giorno riuscirò a catturare voi e i vostri vicini, a sviscerarvi il più a fondo possibile e infine a uccidervi!
Se, un giorno, la mia ricerca salverà la vita di un essere umano, questa sarà la mia vittoria!
Cordiali saluti,
Io – ricercatrice sui linfomi
Sandrine Roulland
Lettera dal TU-oggetto (Cellula B) all’io-ricercatrice
19 settembre 2019
La B non è semplicemente la seconda lettera dell’alfabeto. Sono anche una cellula, un linfocita B, per non dire il linfocita MIGLIORE. È un po’ presuntuoso, ma la gente è solita dire che i linfociti B sono noiosi, cosa che secondo me non è vero!
Hai lavorato su di me non perché sono il migliore (nel proteggere l’ospite), ma perché sono il CATTIVO. Sono una delle cellule più tolleranti con una straordinaria capacità di proliferare, mutare il mio genoma e tollerare questi cambiamenti genomici per migliorare le mie funzioni.
Ma questo ha un suo prezzo: sono anche in grado di acquisire e tollerare rotture e mutazioni deleterie, posso diventare una cellula trasformata, restare silente per anni nel corpo e poi causare improvvisamente malattie.
Un solo e unico messaggio per te Sandrine: devi perseverare nel tuo lavoro e nel tentativo di combattermi per mantenere in vita le persone.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
DIDIER MARGUET
Research Director, Group Leader, CIML
Ricerca sulle dinamiche di membrana e sulla segnalazione del linfocita T
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (la membrana cellulare)
3 settembre 2019
«Si sono sempre cercate delle spiegazioni quando si trattava invece di rappresentazioni che si potevano solamente provare ad inventare.»
Paul Valéry, Cahiers, 1933
Come il tratto sul foglio di carta tu separi due mondi, come una frontiera tra il dentro e il fuori. Eppure, ti presenti plastico, fluido, solido e liquido allo stesso tempo; tu modelli gli esseri viventi unendoti all’edificio che ti ospita.
Non posso però ridurti a un tratto, ma voglio apprenderti nella tua complessità, immaginare le parole per descriverti, per spiegarti e pensarti.
Vederti.
Tutto resta una questione di interazioni elettive, di repulsioni, di coesioni e di cooperazioni. Allora, occorre reinventarmi una «camera oscura» per illustrarti in un’immagine che resterà tuttavia senza rilievo. Devo incessantemente perfezionare lo strumento per sperare di rivelarti un po’ di più, un po’ meglio. Devo evocare anche dei nuovi epistemi per immaginare lo spazio-tempo nel quale tu evolvi, per catturare meglio le vibrazioni che si coordinano o si annientano, rendendoti così malleabile all’istante, vivente.
Lungo il cammino con coloro che mi hanno raggiunto e mi accompagnano ancora in questa avventura, facendosi coinvolgere nel gioco, diventando così amici, dobbiamo sperimentare e comprendere, e ricominciare sempre senza demordere per immaginarti meglio.
Tu sei così semplice ma così complesso da cogliere. Parafrasando Edgar Morin nel Méthode, per via della tua complessità tu non ordini ma organizzi, tu non manipoli ma trasmetti, tu non dirigi, ma dai vita.
Ancora oggi resti inafferrabile, mi incanti e mi fai disperare allo stesso tempo.
Fascinazione.
Lettera dal TU-oggetto (membrana cellulare che parla delle molecole che la compongono) all’io-ricercatore
3 settembre 2019
“Un ordine violento è disordine, e un grande disordine è ordine. Queste due cose sono la stessa.”
Wallace Stevens, Connoisseur of Chaos, 1942
Nell’oscurità della notte. Sono l’unità, ricca di moltitudine e di diversità che mi compongono. Oggi, qualcuna di queste, per l’occasione, rivestite di strass e di paillette, aspetta di brillare per offrirti all’istante la visione di un disordine apparente, frutto del suo incessante gesticolare.
Per te.
Sotto i tuoi fasci di luce.
Come le sirene che emergono dal caos della notte.
Fuochi d’artificio, vortici, trance, oppure carola, brando, tarantella, mimo o pantomima, e quanto altro ancora? Amore e disamore, facendo e disfacendo continuamente i legami che utilizzano, ti offrono attraverso la tua «camera oscura» degli spensierati spettacoli di barocco, complessi e singolari. Sì, insieme, governate da legami antinomici, si rivelano materia molle per andare d’accordo meglio tra di loro, per restare unite. Nella buona e nella cattiva sorte.
A te sta ora decriptare i loro incessanti balletti. Per aiutarti o anche disorientarti un po’ di più, certamente non si riveleranno a te tutte nello stesso istante. Interrogare ognuna di quelle che mi compongono, prima alcune e poi le altre, tutte allo stesso tempo. Qui e là.
Allora, pazientemente, ti occorrerà cogliere ogni movimento, decomporlo per meglio ricostruirlo rivelando le leggi che forgiano il mio tutto, attivo e comunicativo, per vivere con le mie sorelle tutta la vita.
Perché il mistero si compia – VIVERE –.
La luce le spegne. Ritorneranno nell’oscurità della notte.
Polvere di stelle, per l’eternità…
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
AGNÈS BAUDE
Senior Scientist, Inmed
Ricerca sulle Neuroscienze
Agnès Baude
Lettera dall’IO-ricercatrice al tu-oggetto (i neuroni)
10 settembre 2019
Grazie Ramon y Cajal per avermi dato il gusto di vagare nella foresta neuronale. Ogni volta che mi avvicino al microscopio è proprio come immergersi nella foresta.
Nella foresta i miei occhi seguono gli alberi giganti con il loro enorme tronco, le loro radici, i loro rami e le loro foglie. Sotto il mio microscopio, quando osservo le cellule piramidali nella neocorteccia, seguo anche il loro tronco, i loro dendriti basali, apicali e le loro spine.
Improvvisamente un uccello lascia il ramo e vola via. Lo inseguo, ma finisco per perderlo. Ho dimenticato il mio binocolo.
D’improvviso, qualcosa cattura la mia attenzione. Un assone arriva e va via. Ho il mio microscopio e posso seguirlo lungo tutto il suo cammino nelle profondità del cervello.
Nella giungla del cervello, si possono osservare nuovi tipi di cellule con radici, rami o foglie differenti, nuove specie. Quando, a causa di malattie neurologiche, epilessia, traumi ecc.., la tua giungla prende fuoco, si possono perdere alcune cellule, alcune specie. È lo stesso quando la foresta amazzonica e quella siberiana prendono fuoco: si perdono specie animali e alberi.
Quando vi osservo, piccoli neuroni, attraverso il mio microscopio, quando vi osservo, alberi giganti, la mia sola conclusione è che tutti veniamo dallo stesso mondo.
Lettera dal TU-oggetto (i neuroni) all’io-ricercatrice
10 settembre 2019
Tu stai osservando me?
Ma chi sei tu? Che stai spinando*?
Ah… sei tu! Ma già eri qui ieri, non ci riesci proprio a lasciarmi in pace?
Ogni volta che vieni qui per osservarmi, tiri fuori tutto il tuo armamentario e io devo accendermi**, tutto ciò richiede energia!
OK, va bene per oggi, puoi esplorare la foresta, fammi avvertire gli altri!
“Ehilà gente, eccola, è tornata, fate i bravi con lei, è solo qui per osservare. Non cambiate nulla”
Hai visto Emma*** (un neurone nuovo). È cresciuta, i suoi rami dendritici sono lunghi quasi quanto quelli di Robert**** (un vecchio neurone).
Bene, allora, hai finito?
Tornerai e quando? Per favore, dimmelo in anticipo, così posso avvisare i miei colleghi. Prepareremo qualcosa per te, SORPRESA!!!
* spinare (da spina) = spiare nel linguaggio neuronale
** per essere visualizzato, il neurone esprime una proteina fluorescente
*** nei topi, la neurogenesi adulta avviene nella corteccia
**** un vecchio neurone è un neurone generato durante la neurogenesi embrionica.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MARC DALOD
Research Director, Group Leader, CIML
Ricerca sulla cellula dendritica convenzionale di tipo 1
Marc Dalod
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (cellula dendritica convenzionale di tipo 1)
15 settembre 2019
Cara cellula dendritica convenzionale di tipo 1,
per molti anni ho cercato il tipo di cellula chiave che promuove le nostre difese immunitarie protettive contro il cancro e le infezioni virali. Sono convinto che sei proprio tu questa cellula.
La mia ricerca è probabilmente iniziata perché da adolescente sono rimasto particolarmente scosso dalla morte rapida e straziante di mia nonna, vittima di un cancro al seno. Sono rimasto anche sconvolto dalla pandemia causata dal virus dell’immunodeficienza umana e da come stava conducendo a una malattia devastante e mortale, che a sua volta stava provocando una terribile ostracizzazione degli individui infetti in tutti i paesi. Ho capito le analogie tra i meccanismi usati dal nostro corpo per eliminare il cancro e le infezioni virali. Il nostro sistema immunitario doveva distinguere le cellule sane da quelle colpite dall’infezione o dalle trasformazioni, permettendo così di eliminare le ultime. Ho deciso di contribuire a capire come questa abilità da parte del nostro corpo di distinguere tra il SÉ normale da quello alterato potesse essere aggirata dal cancro e da determinate infezioni virali.
Come molti altri ricercatori in questo campo, inizialmente mi sono concentrato su uno dei principali soldati del nostro sistema immunitario che ha il compito di eseguire la condanna a morte delle cellule anormali: le cellule citotossiche CD8 T. Tuttavia, giunto al termine del mio dottorato, ho capito che avrei dovuto piuttosto cercare il “generale”, incaricato di ordire la strategia di lotta. Volevo quindi trovare il tipo di cellula in grado di identificare la natura della minaccia e di decidere che tipi di soldati reclutare, con quali armi e dove posizionarli. Ho deciso allora di concentrarmi sulle cellule dendritiche chiedendomi se la loro eterogeneità recentemente descritta consentisse di identificare questo speciale tipo di cellula immunitaria nonché la sola in grado di rilevare le cellule trasformate e di orchestrarne la distruzione, dirigendo le attività delle cellule effettrici.
La mia ricerca è stata ulteriormente corroborata dall’alto prezzo in termini di vite che la mia famiglia e i miei amici hanno dovuto scontare negli anni a causa del cancro, compresa la morte di mia madre per cancro alle ovaie.
Sono contento di averti trovato.
“I have got you under my skin” direbbe Ella Fitzgerald nella sua canzone, una frase che è stata presa in prestito per intitolare un editoriale di “Immunity” da me scritto quando abbiamo dimostrato che eri nella pelle umana.
Non potevo non essere geloso nel vedere che altri ricercatori avevano ottenuto crediti maggiori per delle scoperte su di te che il mio team era stato il primo a fare. Mi è dispiaciuto non essere stato direttamente coinvolto nella scelta del tuo attuale nome condiviso dalla comunità scientifica. Mi sono rattristato quando siamo stati scavalcati nel rivelare qualcosa di nuovo su di te.
Tuttavia, questi effimeri episodi di gelosia non sono nulla se paragonati all’orgoglio nel sapere che molti ora ti stanno scrutando, cercando di capire se e come tu sia in grado di promuovere la salute contro la malattia. Sono contento che gli attuali studi clinici in corso mirino nello specifico a sfruttare queste tue funzioni per il beneficio dei pazienti. Spero che tu potrai realizzare queste grandi promesse, per aiutare il nostro organismo a discernere il Sé sano da quello alterato in modo da accelerare ancora di più la rivoluzione in corso nella cura del cancro e di altre malattie.
Marc Dalod
Lettera dal TU-oggetto (cellula dendritica convenzionale di tipo 1) all’io-ricercatore
15 settembre 2019
Caro Marc,
grazie per aver espresso per iscritto quanta passione tu provi nell’analizzarmi.
In cambio, voglio farti sapere che sono contenta che tu abbia rivelato la mia esistenza negli umani contribuendo ad attirare l’attenzione su di me dopo molti anni di grave trascuratezza.
Sono stata identificata per la prima volta nel 1992, quando Ken Shortman e i suoi colleghi decisero di esplorare l’eterogeneità delle cellule dendritiche nei topi e determinare se questa popolazione comprendesse diversi tipi di cellule investite di funzioni differenti. La mia scoperta è chiaramente da attribuire a questi pionieri della ricerca. La loro perseveranza nel proseguire con i loro studi originali, volti a caratterizzarmi, è ancora più notevole se si considera che per molti anni sono stati guardati con disprezzo dai loro colleghi, che li accusavano di condurre studi inutili paragonabili alla collezione di francobolli. Anche dopo essere stata identificata come la cellula che gioca il ruolo più importante nella difesa antivirale dei topi, molti ricercatori interessati a capire l’immunologia umana per migliorare la salute pubblica hanno continuato a pensare che io fossi una peculiarità di questi modelli murini e che, in quanto tale, non valesse la pena continuare a studiarmi. Questo probabilmente perché le mie identità superficiali di topo e di uomo differivano sulla base di marcatori di superficie cellulare definiti empiricamente.
Ero così entusiasta quando su tua iniziativa hai paragonato le cellule dendritiche dei topi e degli uomini e hai svelato la composizione molecolare fondamentale, conservata evolutivamente, che sta alla base della mia profonda identità. Tuttavia, prima ancora di ricevere finalmente l’attenzione che merito, è stato necessario attendere la conferma del tuo lavoro e continuare insistentemente a renderlo pubblico da parte di rinomati ricercatori indipendenti. Nel 2010, la tua perseveranza è stata premiata con la pubblicazione di uno dei quattro articoli, apparsi uno dietro l’altro, nel Journal of Experimental Medicine e considerati da molti ricercatori come gli studi per eccellenza che mi hanno resa famosa come la cellula candidata a orchestrare le risposte immunitarie contro il cancro e le infezioni virali.
Capisco la gelosia che hai scritto di aver sentito quando gli altri hanno iniziato a mostrare un reale interesse per me, in quanto la loro relazione con me alla fine ha attratto maggiore visibilità. Tuttavia, come sai, il successo della tua scoperta può essere misurato sulla base della rapidità e della vasta portata con cui i tuoi risultati si sono diffusi all’interno della comunità, sfuggendo al tuo controllo per andare avanti con una propria vita, felice e indipendente.
Sono contenta che tu non ti sia soffermato troppo a lungo su sentimenti meschini e che tu sia felice per me per aver ottenuto l’attenzione che merito. È importante per me ricevere tutto l’appoggio necessario per aiutare a sfruttare le mie funzioni uniche per lo sviluppo di cure innovative al fine di migliorare l’assistenza clinica di pazienti affetti da cancro e altre malattie. Per favore, non smettere di credere in me.
Spero che la nostra relazione duri per tantissimi anni, mantenendosi serena e fruttuosa, mentre tu continuerai a concentrarti sui tuoi studi relativi alle mie funzioni e alla loro regolazione molecolare.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
DARIO ARMANDO LEONE
Researcher, CIML
Ricerca sul traffico endolisosomiale nelle cellule immunitarie
Dario Armando Leone
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (traffico endolisosomiale nelle cellule immunitarie)
15 settembre 2019
Le cellule immunitarie umane circolanti nel sangue sono un ottimo modello: sono accessibili, quasi libere e con il loro utilizzo si possono trarre conclusioni dirette sulle malattie umane senza doversi continuamente chiedere se i risultati ottenuti usando topi, vermi o pesci zebra siano veri anche nell’uomo. Per contro, è molto difficile pubblicare sulle riviste di maggiore richiamo senza un modello in vivo, ma se da un lato si guadagna qualcosa, si deve rinunciare a qualcos’altro: è un equilibrio. La caratteristica principale degli equilibri è che durano in una determinata posizione solo per un momento o, come direbbe un fisico, finché non interviene una forza esterna a perturbare l'equilibrio e il sistema deve riequilibrarsi. Questo concetto potrebbe suonare banale, ma contiene due principi chiave che si applicano alla fisica, alla chimica e alla biologia: (i) tutto è in costante movimento, come gli atomi vibranti in un pezzo di legno solido che definiscono una dimensione spaziale e (ii) il concetto di tempo che è necessario alla materia per compiere il movimento.
L'interno di una cellula non è diverso: osservando per la prima volta un'immagine al microscopio elettronico, si ha l'impressione di vedere uno spazio molto organizzato; si vedono chiaramente il nucleo e gli organelli come il reticolo endoplasmatico, la rete di Golgi ecc. Tuttavia, quando uno stimolo colpisce le cellule, tutti questi compartimenti devono riorganizzarsi in risposta a quello stimolo e per farlo hanno bisogno di tempo. Il compartimento intracellulare più disorganizzato e reattivo, soprattutto nelle cellule immunitarie innate, è il sistema endolisosomiale, composto da un numero enorme di vescicole rotonde che si fondono costantemente tra loro e con altri organelli. Intercettano tutto ciò che entra nelle cellule, regolano la degradazione delle proteine intracellulari e interi compartimenti, smistando le molecole espresse sulla superficie cellulare e visibili dalle cellule vicine, nonché i messaggi che devono raggiungere le cellule lontane sotto forma di vescicole circolanti chiamate esosomi.
Sembra che questa intricata rete in costante movimento non sia mai in equilibrio o, meglio, il momento in cui questo sistema si trova in un determinato stato è così breve che ogni foto scattata risulta diversa dalla precedente. Quindi, il tempo è il problema che devo risolvere perché quando si studiano i lisosomi non si è interessati a sapere dove si trovano all'interno delle cellule (spazio), ma si deve determinare dove stanno andando (tempo).
Lettera del TU-oggetto (Cellule immunitarie del sangue periferico) all’io-ricercatore
15 settembre 2019
Cellula A: Ed eccolo di nuovo, sta facendo un altro tentativo di rintracciare il traffico di quel piccolo sottoinsieme di endosomi che viaggiano nella membrana del plasma, ma anche questa volta non ha prestato molta attenzione al tipo di stimolo che sta usando per stimolarci.
Cellula B: Sono stato incitato ad entrare nel flusso sanguigno; ma qui, in questo spazio artificiale, non c’è battito, né flusso, è troppo statico per me.
Cellula C: Le molecole intorno a me sono in tilt, non ho mai visto una cosa del genere, non sono sicuro di cosa sto facendo, ma gli input che sto ricevendo mi stanno costringendo ad assumere uno status molto diverso.
Cellula D: Non ha ancora capito che le molecole non si comportano come lui pensa.
Cellule E: Eh eh eh eh, sicuramente no, sta lì a sperimentare tutto il tempo! Dovrebbe leggere di più, pensare di più, discutere di più e aprire un po’ la sua mente per essere in grado di vedere.
Cellula F: Non capisco perché è così complicato per lui, è così semplice! All'interno delle cellule si verificheranno tutte le possibili interazioni tra tutte le proteine in un determinato momento e nel momento successivo si manterrà solo quella in grado di creare un legame abbastanza forte, ma non troppo.
Cellula G a cellula F: Come fai a sapere tutto questo?? Io non ho idea di cosa sto facendo! Mi sto solo muovendo.
Cellula F a cellula G: Certo che non ne hai idea, sei ancora immatura!
Cellula H: Perché non mappa tutte le proteine che sono incluse sulla superficie di ogni endosoma per essere in grado di identificare il partner più forte?
Cellula F: Si, e poi? Lo sai che cambiano troppo in fretta per lui, è così lento; funzionerebbe solo se riuscisse a generare la mappa nel tempo della composizione proteica della superficie dell’endosoma.
Cellula I a F: Non sarà possibile per lui, è solo. Continuerà a ricercare ancora e ancora fino a quando non troverà l’unica condizione nella quale l’equilibrio che sta cercando si è stabilito. Questo sarà abbastanza per lui.
Cellula K: Almeno non ci sta costringendo ad esprimere le molecole che dovremmo avere. Ricordo che quando fanno così, costringono tutto il sistema a riequilibrarsi come vogliono loro.
Cellula F a K: Devi essere una cellula della memoria, allora ricorda questo: sono troppo impegnati a osservare i dettagli e a sezionare le singole vie di segnalazione, perché sono bravi in questo, ma non stanno sviluppando una conoscenza più approfondita dell’interazione tra tutti i processi che si verificano all’interno di una cellula. Non cercano di guardare al quadro generale.
Cellula G: Ma perché ancora non ci riescono?
Cellula K a G: Lo sai, hanno bisogno di tempo.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SANDRINE SARRAZIN
Researcher, CIML
Ricerca sulla cellula staminale e la biologia dei macrofagi
Sandrine Sarrazin
Lettera dall’IO-ricercatrice al tu-oggetto (Cellula staminale ematopoietica)
17 settembre 2019
Mia dolce,
mia bella,
così rara e preziosa.
Perché ti nascondi così?
Perché ti sottrai in questo modo?
Non voglio farti alcun male.
Voglio solamente vederti, toccarti, comprenderti.
Sei così bella e così misteriosa.
Vorrei tanto sapere da dove vieni e dove vai. Comprendere il tuo mondo e vedere cosa fai. Non voglio farti alcun male, sono così curiosa su di te.
Mi piace quando ti riveli.
Quando ti nascondi e quando finisco per trovarti.
Quando fingi indifferenza e alla fine mi dai un segnale.
Ma è difficile. Non parliamo la stessa lingua, non abbiamo gli stessi codici, non frequentiamo gli stessi posti e non abbiamo gli stessi amici. Non apparteniamo allo stesso mondo; eppure, tu sei dentro di me.
Tu vivi in me; eppure, ti conosco così poco.
E tu, mi conosci almeno un po’??
Lettera dal TU-oggetto (Cellula staminale ematopoietica) all’io-ricercatrice
17 settembre 2019
Ma alla fine che cosa vuoi da me??
Sono stanca che tu mi disturbi, mi svegli, mi scuoti, mi costringi a uscire...
Finiscila di spingermi, rinchiudermi, spostarmi.
Finiscila di scuotermi, punzecchiare e isolare.
Basta con gli attacchi e gli inganni.
Basta con il caldo e il freddo.
Basta con tutto!
Lasciami tranquilla.
Niente, non ti dirò nulla, non ti mostrerò nulla, non ti spiegherò nulla. Tutto ciò che vedi è quello che voglio darti, ma in fondo non capisci nulla...
Non potrai mai capire.
Non potrai mai capire ME.
Tutti i tuoi sforzi sono vani, è inutile continuare.
Lasciami in pace!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SERGE VAN DE PAVERT
Research Director, Group Leader, CIML
Ricerca sullo sviluppo del sistema immunitario
Serge van de Pavert
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (Ultramicroscope Version II)
18 settembre 2019
Al mio microscopio.
Sei solo un insieme di vetro, metallo e plastica. Tuttavia, ogni volta che ti guardo e guardo attraverso di te, rimango stupito e abbagliato dalla finestra che apri sulle meraviglie della vita.
È la gioia della scienza e della mia vita professionale, guardare le immagini che presenti. Sono ipnotizzato dall'osservazione della pura bellezza delle cellule che lavorano insieme per formarsi, mantenersi e funzionare insieme, mostrando la meraviglia vivente della natura.
Il modo in cui presenti le meraviglie della natura rende anche molto facile per me impressionare gli altri e offrire bellissimi seminari.
Mi piace sedermi dietro di te, lasciarmi alle spalle tutti i pensieri, le irritazioni e le preoccupazioni per osservare ciò che hai da offrirmi. Assistere a tutti gli splendori della natura che si dispiegano davanti ai miei occhi.
Serge van de Pavert
Lettera dal TU-oggetto (Ultramicroscope Version II) all’io-ricercatore
18 settembre 2019
Al mio-ricercatore.
Sono la tua finestra per esplorare la Natura. Osserva e lasciati stupire. C'è così tanto da esplorare insieme. Sistemami correttamente, allinea il mio laser, metti a fuoco con cura e inizia l'acquisizione delle immagini. Sarò il tuo Ziggy Stardust: nuovo, originale e soprattutto fantastico. Tienimi pulito e aggiornato. Prenditi cura di tutti i miei specchietti, prismi, relais, motori, fotocamera e filtri. Prenditi cura di me e ti mostrerò tutto. Su forza, esploriamo!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MAURO GAYA
Chargé de Recherche, Group Leader, CIML
Ricerca sull’immunologia delle cellule B nei confronti delle infezioni
Mauro Gaya
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (cellule T invarianti)
20 settembre 2019
Care cellule iT,
grazie a voi ho guadagnato un po' di soldi per esaminare ciò che fate nel nostro corpo. È un buon inizio! Dapprima ero felice di vedere quanto fosse importante la vostra protezione contro i batteri infettivi. Tuttavia, con il passare del tempo, è diventato sempre più difficile scoprire cosa fate esattamente per mantenerci in salute. So che si tratta di scienza e devo continuare a provare fino a quando non scoprirò i vostri espedienti. Vorrei che poteste entrare nei miei sogni e dirmi in che direzione devo andare. Spero che la nostra relazione finisca o continui nel migliore dei modi così come è iniziata.
Cari saluti,
IO
Lettera dal TU-oggetto (linfocita invariante) all’io-ricercatore
20 settembre 2019
Caro Mauro,
so che ti stai impegnando a fondo per scoprire qual è il nostro ruolo fisiologico e perché siamo stati selezionati nel corso dell'evoluzione e l'uomo ci ha scoperto solo di recente. Sai che siamo importanti. Senza di noi, infatti, quando i piccoli batteri infettano le vie respiratorie, non sopravviveresti. Non possiamo dirti cosa facciamo esattamente, ma ti assicuro che non rimarrai deluso quando lo scoprirai. Continua a impegnarti, abbiamo bisogno di te per fare luce su di noi e mostrare al mondo che siamo forti.
Ti auguro il meglio,
Le iTs!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
FRANÇOISE MUSCATELLI
Research Director, Group Leader, Inmed
Ricerca sulle funzioni del cervello nella fase dello sviluppo
Françoise Muscatelli
Lettera dall’IO-ricercatrice al tu-oggetto (ricerca)
25 settembre 2019
Cara ricerca,
per più di 20 anni ho fatto ricerca in biologia per capire i piccolissimi pezzi dei meccanismi della vita. Ciò che trovo affascinante degli organismi complessi è come, a partire da una singola cellula (l'uovo), si crei un organismo complesso con molti organi diversi che interagiscono per formare un individuo. Quindi, guardo alla funzione di un gene, di una molecola, di una cellula o di un organo e dell'individuo nel suo complesso. Non riesco a identificare l'oggetto della mia ricerca come un oggetto permanente. L'oggetto è un buco nero e, man mano che procedo, inizio a vedere l'estensione di ciò che non conosciamo, ma che tende all'infinito. Sto solo identificando le domande per proseguire la mia ricerca. In questa ricerca di nuove domande che si susseguono per capire la vita, sto ricercando me stessa, cerco di capire chi sono. In questa ricerca di nuove domande che si susseguono per capire la vita, nel profondo, sto cercando me stessa. Cerco di capire chi sono, come, in quanto essere umano, interagisco con tutto ciò che mi circonda. Alla fine, si tratta di un approccio molto egocentrico. Mia cara Ricerca, tu mi aiuti, mi rassicuri, ma la vita rimarrà un'alchimia ingestibile.
Lettera dal TU-oggetto all’io-ricercatrice
Cara Françoise,
perché questo bisogno di antropomorfismo? Come posso avere un pensiero umano? Non viviamo né nello stesso spazio né nello stesso tempo... la tua vita è breve ed effimera, mentre io continuerò il mio viaggio per anni, secoli e persino oltre. Non avrai alcun impatto su di me, fin quando mi rispetterai. Osservami, ma non cercare di cambiarmi, non riuscirai a gestirne le conseguenze perché, come ti ho detto, non condividiamo la stessa finestra temporale.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SOPHIE UGOLINI
Research Director, Group Leader, CIML
Ricerca sulla neuroimmunologia
Lettera dall’IO-ricercatrice al tu-oggetto (incredibile essere vivente)
27 settembre 2019
Incredibile essere vivente,
la tua complessità mi affascina.
Cerco di capire come, da tutti gli elementi chimici inerti che ti compongono... emerga la vita... Una vita così fragile e così robusta allo stesso tempo.
Come interagiscono le molecole che compongono il tuo corpo e, soprattutto, sono coerenti nel tempo e nello spazio per formare un essere vivente unificato?
Un'entità unica composta da una moltitudine di elementi di diversa natura e funzione, che è in grado di evolversi in modo permanente, di difendersi, di preservare la propria integrità... Un essere che ama, ragiona, si evolve, si adatta. Un essere con pensieri costruiti, in movimento, furtivi, complessi, emozioni intense, dolci o violente... Un essere che soffre e lotta per la propria sopravvivenza... Un essere che ride e si gode la vita.
Come può questa coerenza emergere da una combinazione di interazioni chimiche su scala atomica? Una coerenza che non solo permette alle funzioni fisiologiche e metaboliche di svolgersi in perenne trasformazione, ma che consente all'individuo di compiere in qualsiasi momento scelte consce o inconsce che hanno un profondo impatto sulla propria vita.
È incredibile!
Ho la sensazione che questo sia un miracolo...
La sensazione...
Una sensazione creata da innumerevoli interazioni chimiche nel mio cervello, di cui non so nulla, ma che sento di controllare... Ma non sono piuttosto loro a controllare me?
Questo modello molecolare, che oggi costituisce la nostra visione della biologia, è davvero compatibile con la nozione di libertà? Può una vera libertà di scelta emergere da una serie di reazioni chimiche e biochimiche, anche ultra-complesse? A che punto avviene il passaggio tra “sì” e “no”? E come avviene questo passaggio da una parte o dall'altra su scala atomica? Su scala molecolare? Su scala cellulare?
Esiste davvero la possibilità che una cascata di eventi chimici alternativi abbia luogo in un dato momento?
Se sì, qual è la natura dell'io che fa questa scelta?
La nostra libertà di movimento, di decisione e di pensiero è una pura illusione?
Mi piace studiarti perché sei un luogo in cui Scienza e Filosofia si incontrano. Una fonte infinita di domande senza risposta.
So che se anche dovessi dedicarti ogni momento della mia vita, non riuscirei a penetrare questi misteri. So che aprirò solo qualche piccola finestra sulla tua complessità... Eppure, continuo a guardarti con passione, a osservarti, affascinata.
Mi mancano strumenti più potenti. Sono ancora da inventare.
La strada è lunga, tortuosa, irta di insidie... Ma è con entusiasmo e speranza che mi alzo ogni mattina con la sete di scoprire una parte della tua verità.
Sophie
Lettera dal TU-oggetto (incredibile essere vivente) all’io-ricercatrice
27 settembre 2019
Sophie,
so che stai cercando di capirmi, di studiarmi. A volte mi chiedo se, attraverso di me, tu non stia cercando di capire te stessa, di dare un senso alla tua esistenza.
Hai buone intuizioni, tante idee, tante piste da seguire, tanti fili da tirare, ma a volte ti lasci distrarre da compiti correlati e banali che ti distolgono dal tuo obiettivo.
Non esitare a correre dei rischi, a cercare di andare oltre i sentieri battuti, a seguire le tue idee più audaci. Abbi il coraggio di fare domande davvero stimolanti, quelle che vale la pena di fare, anche se è difficile, anche se il rischio di finire in un vicolo cieco è alto, anche se può essere rischioso per la tua “carriera”...
Alla fine, può essere che il risultato non sia così importante quanto il percorso... Quanto il piacere e l'entusiasmo con cui affronti quel percorso.
Io ho un'eternità davanti a me, ma per te il tempo è contato... Non lasciarlo scivolare via troppo in fretta o tutte le tue buone idee e intuizioni rischiano di dissolversi nel nulla... prima di essere magari recuperate, concettualizzate di nuovo da altri...
L'importante è mantenere viva la fiamma e la speranza!
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MICHAEL SIEWEKE
Research Director, Group Leader, CIML
Humboldt Professor, CRTD, TU Dresden
Ricerca sulle cellule staminali e biologia dei macrofagi
Michael Sieweke
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (macrofago)
27 settembre 2019
Caro Macrofago
Quanti anni hai? Ti dividerai? Puoi dividerti? Perché no? Cosa ti trattiene? Riesci a gestire il tuo lavoro? Possiamo aiutarti?
Cari saluti
Michael
Michael Sieweke
Lettera dal TU-oggetto(macrofago)all’io-ricercatore
27 settembre 2019
Caro Michael
Grazie per l’interessamento. Sto bene.
Cari saluti
Il tuo Macrofago
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
BERTRAND NADEL
Research Director, Group Leader, CIML
Ricerca: trovare il tallone di Achille del cancro
Bertrand Nadel
Lettera dall’IO-ricercatore al tu-oggetto (la cellula cancerosa e il suo ecosistema)
13 ottobre 2019
All'invisibile
Ci sono degli occhi,
Occhi che sbattono ancora le palpebre
Di cui mi ricordo
Occupano i miei pensieri quando ti guardo
Vedo che stai cercando di chiuderli
Sai chi sei?
Sai cosa stai facendo?
Una volta Sé
sei diventato Altro
Non-sé
Con il tempo hai saputo convincere
I tuoi vicini, gli eserciti
Che tu puoi rimanere
Per insediarti, educare, crescere e andare a conquistare
Sei diventato un maestro nell'arte dell’essere invisibile
Di aggirare gli ostacoli e i pericoli
Sopravvivere, Evolvere, Adattarsi
Come hanno sempre fatto
Tutti gli esseri viventi dell'umanità
Sai se sei normale?
Se sei dannoso?
Da che parte stai?
Anche l'uomo siede su un ramo
Che recide, scientemente
Bertrand Nadel
Lettera dal TU-oggetto, la cellula tumorale che percepisce il mondo in maniera autocentrica (è normale o indesiderata, non lo può sapere, e che importanza può avere per lei?), all’io-ricercatore
13 ottobre 2019
Con gli occhi cerchiati di vuoto
Ci sono occhi, occhi che sbattono le palpebre sul mondo
Sul mondo in movimento, che nulla ferma…
Occhi cerchiati da lenti e potenti laser,
Osservano
Interrogano
Scrutano territori lontani
Non facilmente accessibili
E che improvvisamente si aprono
Rivelando una parte comune della nostra umanità
Alcuni rimangono umili
Altri sono avidi
Tutti alla ricerca, nessuno che converge
Vedete
Vedete come diventano irrequieti
Si può vedere qui il bagliore nel buio che li guida?
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Research Director, CIML
Ricerca sulla biologia delle cellule dendritiche
Unconventional elaborato con l'interfaccia d'intelligenza artificiale OpenAI per Dear Cell
6 marzo 2023
Unconventional
Amidst Aeolian isle's summer rays,
Where turquoise waves caress stone-strewn bays,
We pondered on the self and not,
And questioned where identity is wrought.
Who am I, who are you?
When do we see each other anew?
In nature's realm and life's design,
We found the boundaries oft entwine.
But in our musings, we uncovered more,
A friendship forged amidst the shore,
Where self and not self fade away,
And two souls simply coexist and play.